三阴性乳腺癌（TNBC）是一种乳腺癌的特殊亚型，指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her-2）均为阴性的乳腺癌。在临床上，三阴性乳腺癌预后较差，转移复发高峰出现在疾病早期（一般在诊断后1-3年），特别是在术后2-3年，易发生脑、肺和骨转移，年轻女性患者更容易出现内脏转移。三阴性乳腺癌组织学分级较高，绝大多数是浸润性导管癌，其治疗也面临着巨大的挑战。

　　目前，相关的指南关于三阴性乳腺癌的治疗并无特异性方案。如2015年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南指出，三阴性乳腺癌无特异性化疗方案；圣加仑（St.gallen）共识指出，对三阴性乳腺癌给予标准治疗，包含蒽环及紫杉的方案，对BRCA突变患者可考虑铂类为基础的化疗方案。

　　TBNC有雄激素受体（AR）的表达和通路活化，因此有关AR信号与TBNC的药物探索也在进行中。一项非甾体类抗雄激素药物比卡鲁胺用于26例转移性乳腺癌的研究（TBCRC011）初步显示，在第24周时，患者临床获益率为19%，中位PFS为12周。AR抑制剂治疗mTNBC是未来的重要研究方向。

　　PARP 抑制剂联合化疗治疗mTNBC也有相关的探索。一项口服PARP抑制剂（在DNA突变修复中扮演关键角色）奥拉帕尼在BRCA缺陷晚期乳腺癌中Ⅱ期临床研究显示，奥拉帕尼能够提高既往使用标准化疗药物治疗患者的缓解率37% (7/19)。在一项评估Veliparib是否联合环磷酰胺疗效的II期临床研究中，联合组与环磷酰胺单药组中位PFS相似。

　　另外，PD-1免疫疗法也在进行探索中。PD-1主要表达在激活的T细胞，与配体PD-L1和PD-L2结合损伤T细胞功能，其中PD-L1在肿瘤细胞和巨噬细胞中表达，PD-L1通路提供了一个协同抑制信号以帮助肿瘤逃避免疫识别。有关PD-1免疫疗法的试验为KEYNOTE-012研究，研究纳入病例数为27例，探索了pembrolizumab单药（每2周注射一次，剂量10mg/kg）治疗PD-L1表达呈阳性的晚期三阴乳腺癌的效果，其中58%的患者筛查确定肿瘤为PD-L1表达阳性。结果显示，患者ORR为18.5%（n=5），完全缓解率（CRR）为3.7%（n=1），部分缓解率（PRR）为14.8%（n=4），疾病稳定率25.9%（n=7），疾病进展率为44.4%（n=12），出现缓解的中位时间为18周，有33%的患者肿瘤缩小。在6个月时，无进展生存率为23.3%，中位缓解期尚未达到。此外，PD-1抑制剂Pembrolizumab、Nivolumab，PD-L1抑制剂Atezolizumab、Durvalumab，CTLA-4抑制剂Ipilimumab、Tremelimumab等免疫治疗药物均在开展II或III临床研究，期待有更多的研究数据发布以指导TBNC的治疗。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是一种乳腺癌的特殊亚型，指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her-2）均为阴性的乳腺癌。在临床上，三阴性乳腺癌预后较差，转移复发高峰出现在疾病早期（一般在诊断后1-3年），特别是在术后2-3年，易发生脑、肺和骨转移，年轻女性患者更容易出现内脏转移。三阴性乳腺癌组织学分级较高，绝大多数是浸润性导管癌，其治疗也面临着巨大的挑战。

　　目前，相关的指南关于三阴性乳腺癌的治疗并无特异性方案。如2015年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南指出，三阴性乳腺癌无特异性化疗方案；圣加仑（St.gallen）共识指出，对三阴性乳腺癌给予标准治疗，包含蒽环及紫杉的方案，对BRCA突变患者可考虑铂类为基础的化疗方案。

　　TBNC有雄激素受体（AR）的表达和通路活化，因此有关AR信号与TBNC的药物探索也在进行中。一项非甾体类抗雄激素药物比卡鲁胺用于26例转移性乳腺癌的研究（TBCRC011）初步显示，在第24周时，患者临床获益率为19%，中位PFS为12周。AR抑制剂治疗mTNBC是未来的重要研究方向。

　　PARP 抑制剂联合化疗治疗mTNBC也有相关的探索。一项口服PARP抑制剂（在DNA突变修复中扮演关键角色）奥拉帕尼在BRCA缺陷晚期乳腺癌中Ⅱ期临床研究显示，奥拉帕尼能够提高既往使用标准化疗药物治疗患者的缓解率37% (7/19)。在一项评估Veliparib是否联合环磷酰胺疗效的II期临床研究中，联合组与环磷酰胺单药组中位PFS相似。

　　另外，PD-1免疫疗法也在进行探索中。PD-1主要表达在激活的T细胞，与配体PD-L1和PD-L2结合损伤T细胞功能，其中PD-L1在肿瘤细胞和巨噬细胞中表达，PD-L1通路提供了一个协同抑制信号以帮助肿瘤逃避免疫识别。有关PD-1免疫疗法的试验为KEYNOTE-012研究，研究纳入病例数为27例，探索了pembrolizumab单药（每2周注射一次，剂量10mg/kg）治疗PD-L1表达呈阳性的晚期三阴乳腺癌的效果，其中58%的患者筛查确定肿瘤为PD-L1表达阳性。结果显示，患者ORR为18.5%（n=5），完全缓解率（CRR）为3.7%（n=1），部分缓解率（PRR）为14.8%（n=4），疾病稳定率25.9%（n=7），疾病进展率为44.4%（n=12），出现缓解的中位时间为18周，有33%的患者肿瘤缩小。在6个月时，无进展生存率为23.3%，中位缓解期尚未达到。此外，PD-1抑制剂Pembrolizumab、Nivolumab，PD-L1抑制剂Atezolizumab、Durvalumab，CTLA-4抑制剂Ipilimumab、Tremelimumab等免疫治疗药物均在开展II或III临床研究，期待有更多的研究数据发布以指导TBNC的治疗。