Nature:重大突破!30年来首次提出治疗shen结石的新方法

楼主  收藏   举报   帖子创建时间:  2016-08-10 08:27 回复:2 关注量:153


201689/生物谷BIOON/--在一项新的研究中,研究人员发现证据证实一种天然的水果提取物能够溶解草酸钙晶体,即人shen结石中最为常见的组分。这一发现可能导致人们30年来首次在治疗草酸钙结石中取得进展。相关研究结果于201688日在线发表在Nature期 刊上,论文标题为“Molecular modifiersreveal a mechanism of pathological crystal growth inhibition”。论文通信作者为美国休斯敦大学化学工程副教授Jeffrey RimerLitholink公司shen病学家John Asplin

这项研究提供首个证据证实化合物羟基柠檬酸(hydroxycitrate, HCA)是一种有效地抑制草酸钙晶体生长的物质,而且在某些条件下,实际上能够溶解这些晶体。研究人员也解释了它是如何发挥作用的。

Rimer
说,这些发现是实验研究、计算研究和人体研究结合在一起的结果。

shen
结石是在shen脏内形成的小的坚硬的矿物质沉积物,影响着高达12%的男性和7%的女性。高血压、糖尿病和肥胖能够增加这种风险,而且报道的发病率也在上升。

在过去三十年来,对shen结石的预防治疗并没有发生太多变化。医生们告诉有风险患上结石的病人喝大量的水,并且避免吃富含草酸盐的食物,如大黄、秋葵、菠菜和杏仁。他们经常推荐服用柠檬酸盐(citrate, CA),以柠檬酸钾的形式,即一种能够延缓草酸钙晶体生长的补充剂,但是一些人不能够忍受它产生的副作用。

Asplin
指出HCA是一种可能的治疗选择。HCA在化学结构上类似于CA,而且也能够作为一种膳食补充剂加以使用。

研究人员写道,“HCA有望作为一种阻止shen结石的潜在疗法。在治疗上,HCA可能比CA(以柠檬酸钾的形式)更好。

同时对CAHCA的研究发现尽管这两种化合物抑制草酸钙晶体的生长,但是HCA更加强效,而且表现出有利于开发新疗法的独特性质。

研究人员随后利用原子力显微镜(AFM)研究了草酸钙晶体在真实的生长条件下与CAHCA之间的相互作用。根据Rimer的说法,这种技术允许他们实时地在近分子分辨率下记录晶体生长。

论文第一作者、在Rimer实验室从事研究的休斯顿大学研究生JihaeChung注意到当草酸钙晶体接触到特定浓度的HCA时,这些AFM显微图片记录到这种晶体确实在缩小。Rimer怀疑这个初步的发现是异常的,这是因为 在高度过饱和的溶液中观察到这种晶体在溶解是非常罕见的。在文献中报道的最为有效的抑制剂仅仅是阻止这种晶体生长。

结果表明Chung的初步发现是正确的。一旦研究人员证实在过饱和溶液中溶解草酸钙晶体是可能的,他们就研究了解释这种情形为何发生的原因。

来自美国匹兹堡大学的Giannis Mpourmpakis和他的研究生Michael G. Taylor利用密度泛函理论(density functionaltheory, DFT---一种高度准确的计算方法,被用来研究材料的结构和性质---解决HCACA如何结合到钙和草酸钙晶体上。他们发现HCA与草酸钙晶体表面 更强地结合在一起,产生一种张力,而且这种张力似乎通过钙离子和草酸根离子的释放得到缓解,从而导致晶体溶解。

HCA
也在人受试者体内进行测试。7个人在三天内服用这种补充剂,这就允许研究人员确定HCA通过尿液排泄出来,这也是这种补充剂作为一种疗法发挥作用所必需的。

Rimer
说,尽管这项研究为设计一种有效的药物奠定基础,但是问题仍然存在。他说,长期安全性、剂量和进一步的人体临床试验还是需要的。

他说,但是我们初步的发现是非常大有希望的。如果它在体内发挥作用,就像我们在实验室中开展的临床试验那样,那么HCA有潜力降低慢性shen结石病患者的发病率。(生物谷 Bioon.com


  • 化学老师一枚 2016-08-10 09:30
    #1

    是不是喝的水硬度太大容易得*结石?

  • mmxiaosha 2016-08-10 09:46
    #2

    估计和血液的成分,饮食习惯的关系很大