PD-1/PD-L1信号通路

PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫疾病。但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，而肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2。PD-L1或PD-L2与PD-1结合后会引起肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，导致T细胞失活（即T-细胞衰竭），无法杀伤肿瘤细胞，从而肿瘤细胞得以逃避机体的免疫监控和杀伤。

针对PD-1/PD-L1的药物研发

针对上述机制，药物的研发有以下两个思路，详见下图。

（1）PD-1抗体：在T细胞的PD-1上结合抗体，使得肿瘤细胞的PD-L1无法再往上结合，等于给T细胞穿上防弹衣。BMS公司的Nivolumab（Opdivo）和Merck公司的Pembrolizumab（Keytruda）属于这种药物。

（2）PD-L1抗体：在癌细胞的PD-L1上结合抗体，使其无法再与T细胞上的PD-1结合，等于封闭肿瘤细胞的武器。Roche公司的MPDL3280A 和AstraZeneca公司的MEDI4736等属于这种药物。

虽然PD-1抗体和PD-L1抗体都作用于PD-1/PD-L1信号通路，但两者的作用靶点不同，作用方式也有所差异。另外，两者的亲和力不同，导致对通路阻断程度、作用时间不同；两者介导的ADCC、补体依赖性细胞毒作用强度不同、对于T细胞的影响也不同，这些都可能导致两者疗效和毒性的差异。因此，PD-1抗体与PD-L1抗体的适用人群可能有所不同。

PD-1/PD-L1信号通路

PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫疾病。但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，而肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2。PD-L1或PD-L2与PD-1结合后会引起肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，导致T细胞失活（即T-细胞衰竭），无法杀伤肿瘤细胞，从而肿瘤细胞得以逃避机体的免疫监控和杀伤。

针对PD-1/PD-L1的药物研发

针对上述机制，药物的研发有以下两个思路，详见下图。

（1）PD-1抗体：在T细胞的PD-1上结合抗体，使得肿瘤细胞的PD-L1无法再往上结合，等于给T细胞穿上防弹衣。BMS公司的Nivolumab（Opdivo）和Merck公司的Pembrolizumab（Keytruda）属于这种药物。

（2）PD-L1抗体：在癌细胞的PD-L1上结合抗体，使其无法再与T细胞上的PD-1结合，等于封闭肿瘤细胞的武器。Roche公司的MPDL3280A 和AstraZeneca公司的MEDI4736等属于这种药物。

虽然PD-1抗体和PD-L1抗体都作用于PD-1/PD-L1信号通路，但两者的作用靶点不同，作用方式也有所差异。另外，两者的亲和力不同，导致对通路阻断程度、作用时间不同；两者介导的ADCC、补体依赖性细胞毒作用强度不同、对于T细胞的影响也不同，这些都可能导致两者疗效和毒性的差异。因此，PD-1抗体与PD-L1抗体的适用人群可能有所不同。