液体活检的商业探路_生物医药产业化圈_商圈

液体活检的商业探路

楼主收藏举报帖子创建时间: 2017-08-10 14:01 回复：0 关注量：143

目前中国和美国的检测市场实行“双通道”的准入形式，除了FDA批准的产品，获得CLIA（国内是CFDA和卫计委）的产品一样可以进入市场。

美国申报与认证政策：

美国基因测序产业由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）、食品及药品管理局（FDA）和联邦贸易委员会（FTC）共同监管。CMS 主要通过《临床实验室改进法案修正案》（CLIA）监管消费级和科研级应用，FDA 负责临床级产品的审批，FTC 负责监管其中错误和有误导性的产品宣传。

美国有近80%的实验室通过了CLIA 认证，意味着这些临床实验室试验结果的准确性、可靠性和时效性都将得到CLIA 认可，从而为其承接更多临床试验项目铺平道路，也意味着CLIA 实验室能够根据市场的现实需求，快速地开发实验室自建项目，并通过在临床上的应用给予可靠的临床指导。CLIA 认证解决了基础研究和临床应用之间低效率转化甚至脱节的问题，对转化医学和研究成果转化有非常重要的意义。美国大部分液态活检公司都是走CLIA 认证，而非FDA 认证。

图：美国基因检测项目进入临床的途径

美国市场方面，FDA 目前仅批准了三款液态活检相关的产品，分别是杨森诊断公司（Janssen Diagnostics）的CellSearch（基于CTC 检测），Epigenomics 公司筛查大肠癌的Epi procolon 技术（基于ctDND 检测）和罗氏的cobaseGFR突变检测试剂盒v2。

Cell Search 美国FDA 在2004 年、2007 年和2008 年分别批准Cell Search 系统用于转移性乳腺癌、结直肠癌与前列腺癌的预后评估、无进展生存期和总生存期的预测。我国CFDA 在2012 年批准了CellSearch 系统用于转移性乳腺癌的预后评估。虽然目前市场上的CTC 检测仪器很多，但是这是唯一一款通过FDA 认证的仪器。

图：美国批准的第一个CTC 检测系统--Cell Search

Epi procolon 试剂盒 2016 年4 月，美国FDA 批准了Epigenomics 公司以血液为基础筛查大肠癌的Epi procolon技术。在大肠癌病人中，基因Septin9 的V2 区域的胞嘧啶会发生甲基化，而正常人中不发生甲基化。外周血中Septin9基因发生的甲基化可以通过DNA 的特异扩增而被检测到。Epi procolon（Septin9 基因甲基化检测试剂盒）能检测血液中Septin9 基因V2 区域发生甲基化的CpG 岛中的bisDNA 序列。临床数据显示Epi procolon 可检出68%的病例和区别80%的健康者。这是目前FDA 批准的第一款基于ctDNA 进行肿瘤筛查的产品。

图：美国批准的第一个ctDNA 检测产品--Epi procolon

cobaseGFR 突变检测试剂盒v2 这是一款以血液为基础的、用于抗癌药特罗凯（Tarceva，通用名：erlotinib，厄洛替尼）的伴随诊断试剂盒。采用cobaseGFR Mutation Test v2 对患者血液样本中存在的特定NSCLC 突变（外显子19删除或外显子21[L858R]臵换突变，10-20%的NSCLC 病例存在这类突变）进行检测，将帮助鉴别患者可能从特罗凯（Tarceva）治疗中受益。这是FDA 批准的首个以血液为基础、用于检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的基因检测试剂盒。据统计，这类突变存在于10-20%的NSCLC 病例。

图：cobaseGFR 突变检测试剂盒v2

中国申报政策：

中国也借鉴了美国这种方式来规范国内基因检测公司的竞争。

国内的基于基因检测的液态活检项目进入临床也实行双重监管，所有仪器设备，试剂归CFDA 报批管理，临床实验归属卫计委管理。这与美国CLIA 认证制度类似。即要求试点单位内部有严格的质量控制，并且相关工作人员需经培训合格上岗，则不受CFDA 对仪器和试剂的注册限制。根据CFDA 在2014 年1 月公布的《食品药品监管总局办公厅关于基因分析仪等三个产品分类界定的通知》，基因测序诊断产品（包括基于测序仪及相关诊断试剂和软件），符合医疗器械的定义，应作为医疗器械管理，其中测序反应通用试剂盒（测序法）划为I 类医疗器械管理产品，基因测序仪作为III 类医疗器械管理。

图：中国基因检测项目进入临床的途径

中国市场方面，CFDA 目前除了批准了杨森诊断公司（Janssen Diagnostics）的CellSearch 以外，国内仅有两个批准的产品。一个是格诺思博公司的叶酸受体阳性CTC 检测试剂盒，另一个是友芝友公司的循环肿瘤细胞快速染色液。

图：CFDA 批准的第一个CTC 检测试剂盒—Cytoplo Rare

图：CFDA 批准友芝友公司的循环肿瘤细胞快速染色液

从目前中国和美国液态活检的产品来看，液态活检总体来说还处在萌芽期，产品很少，市场尚未打开。主要的新产品都是在近年才公布，可以说未来还有很大的发展空间。那些已有获批产品的公司将有机会抢先占有市场，有利于未来的市场竞争。

而用于基因诊断的主要生物技术之一——数字PCR相关产品，一直以来都保持着50%的市场增速，和传统荧光定量PCR相比，具有更高的灵敏度和准确性，并且被行业认为是支持液体活检的最有潜力的技术之一。

国内两款数字PCR
2017年4月底，由国家食品药品监督管理总局(CMDE)公示的一批创新医疗器械特别审批申请项目中，南京科维思的芯片式数字聚合酶链式反应(dPCR)分析系统正式进入审批的“绿色通道”，或将成为中国乃至全球的第一款基于数字PCR的临检设备，其前景被行业看好。

图：Digital PCR NG

2017年7月27日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）天津市市场和质量监督管理委员会已正式批准天津诺禾致源生物信息科技有限公司的数字PCR芯片阅读仪——Digital PCR NG上市 [ 津械注准20172400198 ]，同时，明确该仪器适用于来源于人体的血浆游离DNA样本中的T790M突变进行检测，后续可与诺禾致源正在进行注册申报的人EGFR基因T790M突变检测试剂盒配合使用。标志着该仪器成为国内首个获食药监局批准上市的数字PCR芯片阅读仪。标志着该仪器为国内首款上市的数字PCR仪。

近日，CFDA正式印发了《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法（征求意见稿）》，《征求意见稿》提出，医疗器械临床试验机构由资质认定改为备案管理。这个政策无疑将大大推动液体活检在临床实验中的研发进程。

液体活检的商业探路