补体激活的复杂性阻碍了药物开发

一项新的研究表明，补体系统是先天免疫系统的一部分，在视网膜色素变性小鼠模型中起到减缓视网膜变性的保护作用。这一发现与先前对其他眼病的研究相矛盾，这些研究表明补体系统会恶化视网膜变性。在一项此类研究中，补充系统的激活，其介导炎症的某些方面，被证明会加重年龄相关性黄斑变性的损害。

“目前涉及色素性视网膜炎的研究强调了这样的观点，即补体系统实际上可能会加剧或抑制视网膜变性，具体取决于具体情况。鉴于这种复杂性对于指导针对补体免疫系统治疗退行性疾病的疗法的发展非常重要。视网膜，“该研究的主要研究者Wai T Wong，医学博士，博士，来自国家眼科研究所。

肖恩·西尔弗曼博士，在主要作者实验医学杂志纸今天公布，和他的同事监测了视网膜色素变性的转基因小鼠模型中补体系统的基因表达。他们发现补体表达和激活的上调与光感受器变性的发生同时发生。更重要的是，这种上调发生在退化的确切位置。

使用视网膜色素变性小鼠模型，研究人员通过比较具有基因消除的C3或CR3的小鼠与正常表达的小鼠，检查了C3和CR3(补体及其受体的中心成分)的作用。他们发现缺乏C3或CR3使得退化更严重。杆状光感受器，即在视网膜色素变性中首先死亡的光敏细胞，随着神经毒性炎性细胞因子表达的激增而急剧丧失。

他们拼凑在一起，小胶质细胞分泌C3。一旦被分泌，C3就会在死光感受器上标记它们以进行破坏和清除。受体CR3识别C3标记并将信息传递给小胶质细胞。“这种C3-CR3相互作用的分解导致小胶质细胞吞噬死光感受器的能力下降，然后在视网膜中积聚，刺激更大的炎症和变性，”Wong博士说。“退化加速很快。”

当在盘子中彼此并排放置时，来自C3-或CR3-切除的视网膜的小胶质细胞证明对光感受器有毒。总之，结果表明，在视网膜色素变性的情况下，补体激活实际上有助于清除死细胞并维持视网膜的体内平衡状态。

然而，在AMD的背景下，从补体激活中观察到的有害作用刺激了测试补体抑制剂的临床试验。“我们的研究结果表明，这种方法可能适用于某些疾病情景，但可能通过抑制炎症的有益和稳态功能而在其他疾病情景中诱发复杂反应，”黄博士说