正大天晴「注射用醋酸卡泊芬净」获批上市，国内第2家

6月11日，正大天晴「注射用醋酸卡泊芬净」的国内上市申请（CYHS1302124）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，是继恒瑞之后国内第2家获得该品种上市许可的企业。

卡泊芬净是默沙东通过发酵半合成技术开发的脂肽类化合物，可以抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的基本成分β（1,3）-D-葡聚糖的合成，从而发挥抗真菌的作用。2001/01/26获得FDA批准上市，成为全球首个获批的棘白菌素类抗真菌剂。2002/09/24在中国批准上市，商品名为科赛斯。

醋酸卡泊芬净结构式

卡泊芬净目前是各国临床指南推荐的抗真菌感染用药。比如美国感染性疾病学会（IDSA）2015年12月发布的指南推荐采用棘白菌素类药物（如卡泊芬净）替代氟康唑作为一线药物治疗念珠菌血症。中华医学会重症医学分会制定的《重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南》也推荐卡泊芬净作为侵袭性真菌感染的预防性药物以及感染后的目标治疗。卡泊芬净上市后的销售表现非常稳定，专利保护于2014年到期，此后销售额逐渐下滑，2018年销售额为3.26亿美元。

卡泊芬净2010-2018年全球销售额（百万美元）

卡泊芬净早在2002年就已在中国上市，专利保护也已经过期，之所以到今天也只有恒瑞、正大天晴两家企业获批主要是因为这是一个开发技术壁垒相对较高的品种。

卡泊芬净需要采用发酵半合成技术制备，需要先通过发酵技术获得主环粗品，再经过分离纯化获得中间产物，再以中间产物为起始物料，采用合成技术完成侧链拼接，最终获得目标成分。因为“发酵半合成”的产品需要经过发酵，分离纯化，合成等多个技术环节，技术路线和过程参数控制非常复杂。另外，申报注册卡泊芬净这样一个发酵半合成的产品的法规要求也极高，申报文件需要从发酵源头开始，不仅要系统研究菌种培育、发酵工艺、提纯工艺，还要摸索合成环节的路线、条件，并在工艺过程中控制杂质，由于其终产物相当脆弱，稍有不慎就会前功尽弃，技术难度和成本不可谓不大。根据恒瑞之前公告获批的信息，在该品种上的研发投入为3054万元。

正是由于技术壁垒高，竞争格局好，恒瑞卡泊芬净上市后也维持了一个比较好的价格空间。从中标情况来看，默沙东50mg和75mg两个规格卡泊芬净的中标地区超过20个，中标价格中值分别是1734.96元/支和2277.08元/支。恒瑞50mg规格在上市后已经覆盖了15个地区，中标价格中值1449.67 元/支。

除了已经获批上市的恒瑞、正大天晴之外，开发申报该品种的企业还包括四环制药、奥赛康、华东医药等10余家企业。