成纤维细胞亚群帮助癌症逃避免疫系统

胰腺导管腺癌(PDAC)是世界上癌症相关死亡的第四大原因。由于它主要是化学抗性，PDAC到目前为止还没有有效的治疗方法。了解围绕，培养甚至保护PDAC肿瘤的基质结缔组织是开发有效治疗方法的关键。

“PDAC患者被诊断为非常晚，因此我们不知道他们直到最后阶段才会生病，”冷泉港实验室的第一作者Ela Elyada说。“我们无法及早诊断患者，因为我们没有工具，他们对药物没有反应。药物的一个障碍是基质中的成纤维细胞。“

PDAC的特征在于丰富的非恶性基质细胞，并且成纤维细胞是最常见类型的基质细胞之一。“我们在胰腺癌中有很多成纤维细胞，不像其他癌症主要是癌细胞，”Elyada说。这些与癌症相关的成纤维细胞(CAF)可以帮助癌细胞增殖，存活并逃避免疫系统的检测。

虽然新发现的apCAF具有成纤维细胞的特性，但研究人员发现它们与其他亚群不同。它们表达MHC II类基因，其通常仅由特化免疫细胞表达并用于将抗原 - 外源肽 - 呈递给辅助性T细胞。在检测到抗原后，T细胞激活并募集其他免疫元件以消除侵入者。CAF似乎在保护癌细胞方面发挥的阴险作用将它们标记为坏，但在小鼠中完全消除CAF也使其癌症恶化。在今天发表在癌症发现的一项研究中，研究人员调查了CAF是否总体上是“好”还是“坏”。使用单细胞RNA测序，他们将成纤维细胞分为三个不同的亚群：两种先前鉴定的类型 - 肌纤维母细胞CAF(myCAF)和炎性CAF(iCAF) - 以及称为抗原呈递CAF(apCAF)的新型。

但胰腺肿瘤中存在的apCAF缺乏激活T细胞的其他成分。Elyada和她的团队假设这可能导致不完全活化的T细胞无法正确消除癌细胞。

研究小组现在想知道apCAF如何与T细胞和免疫系统相互作用。“如果我们能够证明apCAF以某种方式抑制T细胞的活性，我们可以提出专门针对这种类型的CAF的疗法，”Elyada提出。“我们还可以将其与其他免疫疗法相结合，使其更有效。”