已经发现了导致多种疾病(包括普通感冒)的病毒表面上的压痕。科学家认为,这种脆弱性标志着抗病毒药物可能针对感冒和脊髓灰质炎以及其他疾病进行有效治疗的病毒的弱点。
这项新研究于6月11日在比利时鲁汶大学的Rana Abdelnabi和Johan Neyts,以及来自赫尔辛基大学的James Geraets和Sarah Butcher以及他们的同事在PLOS Biology上发表。
使用低温电子显微镜,研究人员发现在实验室培养的细胞上测试抗病毒化合物时,肠道病毒的蛋白质外壳存在脆弱性。肠道病毒是称为小核糖核酸病毒的大型病毒家族的一部分,其中也包括鼻病毒。
微小病毒可导致手足口病,结膜炎和肝炎等疾病,而肠道病毒则导致脑膜炎,脑炎(脑部炎症)和脊髓灰质炎等疾病,并通过直接接触唾液等分泌物传播。或受感染者的粘液。
鼻病毒是人类中最常见的感染性病毒剂,在鼻子中常见的温度下生长,并且导致感冒。鼻病毒也有助于哮喘。
不幸的是,没有抗病毒药物可以治疗或预防犀牛或肠道病毒。
该研究解释了衣壳结合剂是研究得最好的药物类型,它通过装入病毒颗粒中的疏水口袋并阻止其与宿主细胞相互作用而起作用。然而,衣壳粘合剂不是绝对可靠的,并且一些对某些类型的肠病毒或鼻病毒无效。
为了增殖,病毒必须与宿主细胞相互作用并改变形状才能做到这一点,并且病毒经常非常快速地突变以逃避药物的作用。该研究表明,研究人员能够“稳定病毒粒子的关键区域,从而阻止病毒RNA释放所需的构象扩增。”
防止病毒颗粒变形并因此与宿主细胞相互作用是科学家长期以来一直在研究防止病毒增殖的策略之一。
在测试抗病毒化合物时,发现一种特定的化合物,由病毒学家和研究报告的共同作者萨拉·布彻(Sarah Butcher)鉴定,被发现与口袋结合,然后被发现在小核糖核酸病毒中很常见。
口袋是“抗病毒药物的优秀目标”,正如宾夕法尼亚州立大学医学院的结构病毒学家Susan Hafenstein所解释的那样。虽然她没有参与这项研究,但Hafenstein解释说“确定关键工作成分至关重要”,以便找到病毒中的目标点,以利用药物。
然后将该化合物用于产生抗病毒分子的许多变体以测试多种小核糖核酸病毒。研究人员认为,这种病毒可能会发生突变,并使蛋白质外壳上脆弱的口袋对新开发的化合物产生抗性。
然而,他们认为通过使复制的病毒颗粒效果降低,壳上的压痕仍然可以使药物“抵抗”。
研究人员总结他们的研究说:
我们预见到未来一系列[化合物]的开发,这些化合物具有改善的活性和光谱,可以对抗导致全球重大传染病的一组重要病毒。“
Neyts说,这一结果“开辟了设计针对鼻病毒和肠道病毒的广谱抗病毒药物的新途径,这两种药物都是主要的人类病原体。”
继续研究使化合物成为有效的药物。