定制设计多肽药物的简便方法

许多重要的天然产品 - 如抗生素，免疫抑制剂或抗癌药物 - 都是由微生物产生的。在许多情况下，这些天然产物是在实验室中对于化学合成来说太复杂的小肽。微生物在NRPS酶的帮助下产生这些药物，并且最终出现的肽​​可以是线性的，环状的或以其他方式修饰的，并且它们还可以携带不寻常的氨基酸。

尽管NRPS的基本原理已经知道很长时间，但几乎不可能以简单有效的方式修饰这些酶，这样可以完全组装可以产生新的天然肽的完全人工酶。虽然在过去，NRPS修饰通常导致所需修饰肽的生产滴度急剧下降，但Helge Bode教授的研究小组在2018年发布了一种避免这种缺陷的方法。该小组现在进一步优化了他们的方法，可以以极好的产量轻松生产新肽。该研究于周一在Nature Chemistry上发表。

该方法已经很成熟，初学者可以在短暂的训练期后使用它来生产新的肽。但是到目前为止还有很多工作要做。“在我当时的博士生Kenan进行的第一次有希望的实验之后，我们与我的小组的一个主要部分一起工作了很长时间，直到我们确定我们的方法满足了强大且易于重现的工程方法的要求。 ，“博德说。“我们使用来自不同细菌的天然NRPS系统碎片作为我们使用我们已经确定的特定装配点相互连接的构建块，”歌德大学的共同作者Andreas Tietze和Janik Kranz解释道。“产量与未经修饰的天然产物的天然产量相当，新方法也可以简单生产肽库，这在以前是不可能的。”

下一步是用这种方法修改第一批临床相关药物，并用生物技术方法在微生物中生产它们。