可能在致命的河豚毒素中发现阿片类药物替代品

尽管副作用和成瘾和过量的风险，阿片类药物仍然是慢性和外科疼痛的首选药物。然而，目前的阿片类药物危机已经引发了发现替代疼痛缓解方法的迫切性。特别是，作为常规局部麻醉剂的单次注射持续时间延长的麻醉剂会迅速磨损并影响心脏和大脑。现在，一项针对老鼠的研究提供了一种可能的替代方案，臭名昭着的化合物来自一种相对不寻常的来源 - 河豚。

波士顿儿童医院和哈佛医学院的一个小组在Nature Communications上发表了一篇名为“聚合物 - 河豚毒素结合物诱导长时间持续局部麻醉且毒性最小的新论文”的报告，该系统报告了一种导致河豚毒素缓慢释放的系统(TTX) 。)释放是由于酯键水解而使TTX与生物相容且可生物降解的聚合物，聚(三醇二羧酸) - 共聚(乙二醇)(TDP)结合而发生的。

由于TTX的生产，河豚(也被称为河豚，河豚，河豚，河豚，河豚，气球鱼或海鲈)被称为寿司餐厅菜单中最危险的选择。并且，如果鱼没有正确准备，摄入它可能导致严重的疾病，甚至死亡。症状，包括口唇和口腔刺痛，头晕，四肢刺痛，说话问题，平衡，肌肉无力和瘫痪，呕吐，可在吃有毒鱼类后几分钟内开始。毒素不能通过烹饪或冷冻来破坏。

在这种有效渗透神经的缓释制剂中，毒素提供了一种安全，高度针对性，长寿命的神经阻滞。Daniel Kohane，医学博士，哈佛医学院麻醉学教授，长期以来一直对海洋生物中发现的神经毒素感兴趣。少量，它们可以潜在地提供有效的疼痛缓解，阻断导致疼痛信息的钠通道。小羽的实验室已经尝试了各种包装和以微小颗粒形式提供这些化合物的方法。

该团队不是像以前那样将河豚毒素加载到颗粒中，而是将其化学结合到聚合物“骨架”上。身体通过水解非常缓慢地降解河豚毒素和聚合物之间的键，水是化学键的自然断裂。这会以缓慢，安全的速度释放药物。

“我们吸取的教训是，使用我们以前的输送系统，药物可能会过快泄漏，导致全身毒性，”小羽说。“在这个系统中，我们静脉注射了一定量的河豚毒素，如果在未结合的状态下给予它足够几次杀死一只大鼠，动物甚至似乎都没有注意到它。”

Kohao实验室的两名博士后研究人员Chao Zhao博士和Andong Liu博士试验了不同的药物载量和不同的聚合物配方，以获得毒性最小的最长可能的神经阻滞。“我们可以调节聚合物成分来控制释放速率，”赵解释道。

为了进一步提高安全性，该团队将河豚毒素 - 聚合物与化学渗透促进剂配合使用，这种化合物使神经组织更具渗透性。这使他们能够使用较少量的河豚毒素，但仍能达到神经阻滞。“使用增强剂，无效的药物浓度变得有效，而不会增加全身毒性，”小羽说。“你输入的每一种药物都是最有可能的。”

“我们发现，渗透增强剂和毒素与聚合物的可逆结合对于实现这种长时间的麻醉至关重要，”刘补充说。

当研究人员在大鼠的坐骨神经附近注射该组合时，他们实现了长达三天的神经阻滞，局部或全身毒性极小，没有明显的组织损伤迹象。在理论上，人类的神经阻滞可以持续更长时间，因为人们可以比大鼠更安全地使用神经阻滞，小羽说。使用在组织中具有较长保留时间的聚合物也会延长效果。

“例如，我们可以考虑对患有癌症疼痛的患者持续很长时间的神经阻滞，”他说。“当然是好几天，也许是好几个星期。”