将巨噬细胞导入胶质母细胞瘤定义的途径

根据今天发表的一篇癌症细胞论文，一种常见的遗传缺陷使胶质母细胞瘤能够向错误类型的免疫细胞传播分子信息，召唤保护和培育脑肿瘤而不是攻击它的巨噬细胞。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的资深作者Ronald DePinho博士说，研究人员在缺乏功能性癌抑制基因PTEN的胶质母细胞瘤小鼠模型中的工作指出了治疗最常见和致命脑肿瘤的新潜在靶点。

“我们已经确定了一种在PTEN缺陷性胶质母细胞瘤中被激活的共生回路，它在进入肿瘤微环境的癌细胞和巨噬细胞之间产生相互支持的关系，并为肿瘤提供生长因子支持，”DePinho说。

第一作者Peiwen Chen，Ph.D.，DePinho及其同事开始寻找与肿瘤微环境免疫变化相关的胶质母细胞瘤的常见突变。他们不仅定义了将巨噬细胞带入胶质母细胞瘤的途径，还确定了巨噬细胞分泌的生长因子，从而保护癌细胞免受程序性细胞死亡并促进新血管的生长。

作为对他们的发现对人类可能产生的影响的首次检查，该团队对来自癌症基因组图谱的489个人胶质母细胞瘤样本中的已建立的巨噬细胞特征进行了无监督聚类。通过巨噬细胞高(201)，巨噬细胞培养基(153)和巨噬细胞低(135)组的病例聚集，以及分析肿瘤相关巨噬细胞与来自胶质母细胞瘤小鼠模型和患者的血液来源单核细胞相比，他们确定了八个与患者巨噬细胞浸润相关的基因。在这8个中，SPP1是表达增加最多的基因。该团队开发了具有高表达LOX，YAP1和巨噬细胞标记物的胶质母细胞瘤的人类异种移植小鼠模型。使用shRNA，小分子LOX抑制剂BAPN或抗LOX抗体消除这些模型中的LOX会损害肿瘤生长并显着减少巨噬细胞浸润。在四种PTEN缺陷的胶质母细胞瘤小鼠模型中的LOX抑制延长了所有模型中的存活。阻断LOX对胶质瘤细胞增殖没有影响，但确实增加了癌细胞程序性细胞死亡并减少了支持肿瘤的血管的形成。