压力是一系列精神病理的主要风险因素。然而,压力并不会平等地影响每个人:面对持续的逆境,一些人会出现抑郁症状,而另一些人会适应并保持弹性。识别风险因素和生物标志物是否容易发展为压力诱发的抑郁症,以便在压力暴露之前识别个体易感性是一项重大挑战。EPFL科学家现在已经证明,社会组织可以影响对慢性压力的不同易感性,并强调脑能量代谢作为社会地位和压力诱导抑郁易感性的预测生物标志物。这项工作发表在当代生物学。
这项工作由EPFL的Carmen Sandi实验室进行,该实验室在压力研究方面有着悠久的历史。以前的研究已经反复证明,在接触失败经历后,一些老鼠表现出抑郁症的迹象,例如避免社交接触,而其他老鼠表现得没有压力,保持正常的社会兴趣。但是,大多数这项工作都是根据压力暴露后出现的症状确定小鼠的脆弱性,而不是之前。
EPFL的研究人员对这样一个事实很感兴趣,即在称为C57BL / 6J的小鼠中观察到对压力的不同易感性,这些小鼠在遗传上是相同的。研究中的小鼠也暴露于相同的住房和生活条件,以排除影响遗传因素或与早期生命创伤有关的问题。
由于老鼠通常以每笼四只为一组生活,科学家们推断,在家中建立的等级秩序可能与压力的脆弱性有关。通过给予同样的家庭竞争挑战的老鼠,研究人员可以识别每组中的优势动物和下属动物。然后,在慢性压力暴露后,他们发现优势动物通过表现出强烈的社会回避而表现出对压力的易感性。另一方面,从属小鼠表现得像非应激小鼠,表现出弹性。
随后,科学家们与EPFL的Rolf Gruetter实验室合作,应用体内神经成像技术,称为质子核磁共振(1H-NMR)光谱,测量大脑中的代谢物水平。他们专注于两个大脑区域:伏隔核,其涉及动机和奖励,以及内侧前额叶皮层,其涉及计划。
神经影像学表明,伏隔核的代谢特征与社会地位和对压力的脆弱性有关。更确切地说,非应激的,从属个体在伏隔核中显示出与能量代谢相关的代谢物水平(谷氨酸,磷酸肌酸,总肌酸,N-乙酰天冬氨酸和牛磺酸)低于显性小鼠。但在接触慢性应激后,能量相关代谢物的代谢物水平在下属中增加,但在优势小鼠中则没有。
该研究首次非侵入性地识别预测社会地位和压力引起的抑郁样行为的风险因素和生物标志物。在实验层面,这些研究结果现在可以帮助调查与脆弱性和压力恢复力相关的机制,因为它将有助于对纵向研究中的个体进行分层。在临床水平上,该研究表明伏隔核中的能量代谢可能是应激易损性的潜在生物标志物。鉴于我们社会中等级制度的普遍存在,该研究对社会层面也有多重影响。
“我们的研究结果强调了这样一种观点,即失去地位与抑郁症的关系比社会从属关系更为重要,”Carmen Sandi说。“在未来,研究当个体长期暴露于非社会性质的压力因素时,社会地位是否也可以预测抑郁或焦虑,这一点很重要”。她的小组现在将利用这些发现来调查针对大脑能量代谢的干预措施的价值,以帮助弱势群体应对压力。