父母吸烟导致的表观遗传变化与儿童哮喘有关

在出生前接触父亲吸烟的儿童更容易患哮喘，免疫基因的相关变化可预测风险水平。这些是对台湾家庭的一项新研究的结果，对其生活方式和基因构成进行了分析，以确定父亲在怀孕期间吸烟与孩子哮喘风险的关系。

发表于遗传学前沿的研究(“ 父系烟草烟雾与后代哮喘和产前表观遗传编程相关 ”)强化了父母吸烟的风险，并且据作者说，可以为早期预测和逆转吸烟提供DNA目标相关的儿童哮喘。

“我们发现产前暴露于父本吸烟与某些免疫基因的甲基化增加有关，这会改变遗传密码的读取方式，”台湾宝禅医院的主要作者Chih Chiang Wu说。“这种与吸烟相关的DNA甲基化在出生至6岁时显着保留，并与儿童哮喘的发展相关。”

已知在发育过程中暴露于烟草烟雾会以各种方式伤害儿童，并且已经反复暗示对DNA进行非编码的表观遗传甲基化。

然而，这项研究首次表明，就像母亲吸烟或空气污染一样，怀孕期间的父亲吸烟可以编制重要免疫系统基因的表观遗传修饰，并且这些修饰与儿童哮喘风险增加有关。

23%的父亲[1629名新生儿夫妇中的367名]中有36%是吸烟者，而仅有3名母亲[0.2%]。这种独特的差异为研究父本吸烟(PTS)暴露的影响提供了绝佳的机会，“高雄长庚纪念医院的共同作者何昌国说。

研究人员追踪了1629名出生至18个月(1348)至6岁(756)的儿童，并在每个时间点进行了医学评估和DNA分析。产前PTS暴露的婴儿6岁时患哮喘的风险显着高于没有产前PTS的婴儿。

“产前PTS暴露相当于每天超过20支卷烟的儿童患哮喘的风险显着高于每天少于20支卷烟的儿童和没有产前PTS暴露的儿童：分别为35%，25%和22.7%， “台北麦凯儿童医院的资深作者Kuender Yang报道。

然而，更引人注目的是DNA分析的结果。PTS暴露剂量越高，LMO2，IL10和GSTM1的甲基化水平越高，已知这些基因在免疫功能中起关键作用，这可能提供与哮喘风险的机制联系。

“所有三种基因的甲基化水平较高，相当于哮喘的最高风险：43.48%，而其他任何组合均为16.67-23.08%，”杨补充说。

基于这些结果，作者假设产前PTS暴露可能编程免疫基因的表观遗传修饰，这些修饰保留在儿童时期，因此有助于儿童哮喘的发展。他们强调，他们的研究只能表明这些因素之间的关联。

“还有待确定与PTS相关的DNA甲基化是否源自子宫内的烟草烟雾暴露，从孕前的变形到父亲的精子，或者是否有另一种解释，”吴解释说。“先前已经证明父系吸烟会改变精子DNA甲基化，伴随着后代的哮喘风险增加。”

然而，该研究的次要结果表明了一个重要的机制洞察力。

“虽然产前PTS暴露与6岁时的儿童哮喘发展有关，但它与过敏原致敏或与哮喘有关的过敏相关抗体的总IgE水平无关。与预期相反，这意味着产前PTS相关性哮喘是由IgE非依赖性机制介导的，“Yang总结道。

希望进一步的工作来澄清免疫基因如LMO2和IL10的表观遗传变化模式以及PTS相关哮喘发展中的解毒基因如GSTM1可以提供预测甚至逆转的策略。