X淋巴细胞的存在证实

存在长期怀疑的“X细胞”，一种可能在1型糖尿病发展中起关键作用的流氓杂交免疫系统细胞，已得到约翰霍普金斯医学，IBM研究院和四个合作机构的研究小组的证实。研究小组在今天发表在Cell上的一篇论文中记录了这种不寻常的淋巴细胞，正式称为双重表达细胞。

“我们鉴定的细胞是适应性免疫系统，B淋巴细胞和T淋巴细胞的两个主要工作之间的混合物，”Abdel-Rahim A. Hamad，MVSc。博士，该论文的作者之一说。 。“我们的研究结果不仅表明X细胞存在，而且有强有力的证据表明它是导致1型糖尿病的自身免疫反应的主要驱动因素。”

科学家们一直认为，在1型糖尿病中，免疫系统会以某种方式混淆并将胰岛素视为目标。因此，被误导的细胞防御力量对产生激素的胰腺中的β细胞发动战争，大大降低可用量并导致糖尿病特征性的高血糖水平。不太了解的是驱动攻击β细胞的机制。DE细胞及其产生的独特蛋白质似乎是至少一种可能途径的关键因子。

相反，新研究的结果表明，当第二种蛋白质(由DE细胞上存在的BCR编码的蛋白质)取代胰岛素时，它结合得如此紧密，以至于它可以引发强度高10,000倍的T细胞反应。“人们普遍认为胰岛素被T细胞视为抗原，当激素与APC上的一个部位结合时，就会发生这种情况，即HLA-DQ8，”哈马德解释说。“然而，我们的实验表明它是一种弱结合，不太可能引发导致1型糖尿病的强烈免疫反应。”

由Ruhong Zhou，博士和他的团队在IBM Thomas J. Watson研究中心进行的计算机模拟用于揭示DE细胞蛋白(称为x-Id肽)的异常结合的潜在分子机制，并预测T细胞对其反应的强度。另外的模拟证实了x-Id肽的功效，表明与实验室设计的“超级激动剂”胰岛素模拟物相比，它也表现出T细胞活性增加10倍，该模拟物经遗传改变以产生更具抗原性的分子。

此外，使用不同的方法来验证DE细胞的存在并确定其特征，包括使用病毒修饰DE细胞以产生大量DE细胞克隆。研究人员发现，每个克隆都具有BCR和TCR，证明淋巴细胞确实是B细胞和T细胞的混合体。

图像：B和T淋巴细胞的彩色扫描电子显微照片显示了先前未见过的“X淋巴细胞”的荧光显微镜图像，其是另外两种免疫细胞的杂交体。B细胞和T细胞图像来自国家过敏和传染病研究所;X细胞图像来自约翰霍普金斯大学医学院病理学系。