通过破坏神经元辅助常见的心房颤动程序

我在神经元，特别是那些参与调节人的心跳的神经元听起来是个坏主意，但在导管消融期间对心脏神经细胞造成这种“附带”损害 - 这是一种常见的，但尚未完全理解的用于治疗心房颤动的手术 -根据周三(5月22日)科学转化医学杂志发表的一项关于小鼠和人类的研究，实际上可能会产生更好的结果。使用称为S100B的神经元和神经胶质损伤的生物标志物，研究人员发现，治疗后蛋白质水平升高较多的患者症状比S100B仅有少量升高的患者更少。

“我们期待更多的神经损伤对患者不利，”英国汉堡大学心脏和血管中心的科学家Katharina Scherschel和该研究的主要作者告诉科学家，“并且这个[程序]不应该故意伤害那些神经元。“

但她发现的恰恰相反。

心房颤动，一种可导致中风或心力衰竭的异常心律，影响了美国数百万患者，每年约有130,000人死亡。通常，患者接受药物和生活方式改变的治疗，但在过去的20年中，医生发现导管消融可以帮助其他干预措施不够的患者。

对于该过程，医生使用导管将极端热，冷或其他破坏性能量传递到患者心脏的不规则搏动起源的部分。这会产生疤痕组织，将该区域与心脏的其他部分分开，并防止不规则的电信号穿过整个肌肉。

Scherschel的同事，心脏病专家克里斯蒂安迈耶和论文的资深作者说，导管消融正在成为心房纤颤的“最有价值的治疗方法”，但它仍然只有70-80%的时间有效。“很明显，我们需要增加方法，”他说。

该过程损害除其靶向的肌细胞以外的细胞，包括构成内在心脏自主神经系统(ICNS)的周围神经元和神经胶质，负责调节心脏功能。但目前尚不清楚这种损害是否是消融成功的一部分，或者是否会引起问题。

为了理解导管消融如何影响ICNS，Scherschel和她的团队首先寻找一种方法来测量每个患者手术引起的神经元损伤的数量。

研究人员知道，在它们受损后，神经元和胶质细胞几乎立即增加了一种叫做S100B的蛋白质的产生。因此，该团队在接受导管消融之前和之后采集了112名患者的血液，果然，他们发现手术后蛋白质浓度显着增加。没有手术的患者也表现出蛋白质增加，但没有那么高。

接下来，梅耶说，该团队“回到了替补席”，以找到更多证据证明该程序导致S100B增加，然后找出这种蛋白质可能在做什么。首先，他们对来自患者的组织样本进行染色，并证明S100B来自包围心脏神经元的神经胶质细胞。他们通过在小鼠心脏中进行类似的程序来确认来源。

然后，他们想知道，影响肌肉细胞，神经元或两者的蛋白质是什么?

他们测试了蛋白质对小鼠和人类细胞样本的影响。虽然样本中的肌细胞在S100B存在的情况下正常运作，但神经元发射较少 - 并且生长得更多。

然后出现了真正的惊喜。当研究人员在六个月后对112名患者进行随访时，他们发现消融后S100B有较大增加的患者获得了更多成功结果 - 他们比那些蛋白质增加最少的患者更不可能患有复发性心房颤动。

“作为消融反应标志的S100B可以证明是最有可能从消融中受益的患者的一个很好的预测指标，”范德比尔特心脏和血管研究所心脏电生理学家Christopher Ellis没有参与这项研究，他告诉我们科学家在一封电子邮件中说，“并且还提供了一个新的治疗目标，旨在增加神经元发芽，作为消融后的有益效果。”

圣路易斯华盛顿大学医学院的外科医生Marc Moon说，这项工作“增加了潜在的其他辅助机制”，通过这种辅助机制，消融可以帮助房颤患者，他没有参与这项研究。但他持怀疑态度。“这是一个相关性的发现，但不一定能指导治疗。”更多的组织损伤意味着更少的心房组织能够产生颤动，更多的是S100B，他说，“但不好的是，你要说，'好吧，为什么难道我们不只是损坏了所有的心房组织吗?。。。因此，你必须平衡损害与你正在寻找的结果。“

Meyer说，除了使用生物标志物来澄清治疗选择之外，科学家应该更加关注神经胶质细胞，这是一个至关重要的信息。“这是一个值得考虑的新事物，因为它们具有生理功能，”他说。“不断增长且相对较新的话题是神经胶质及其与神经元的相互作用，也可能是肌细胞。”