BRISC-SHMT2组装的代谢控制调节免疫信号

发布日期：2019-05-30 浏览次数：86

丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)调节对氨基酸和核苷酸代谢必不可少的一碳转移反应，并使用吡哆醛-5'-磷酸(PLP)作为辅因子。Apo SHMT2作为具有未知功能的二聚体存在，而PLP结合稳定活性四聚体状态。

SHMT2还通过与去泛素化的BRCC36肽酶复合物(BRISC)相互作用来促进炎性细胞因子信号传导，尽管尚不清楚该功能是否与代谢相关。在这里，我们提出了人类BRISC-SHMT2复合物的冷冻电子显微镜结构，分辨率为3.8Å。BRISC是四个亚基的U形二聚体，SHMT2在空间上阻断BRCC36活性位点并抑制去泛素化酶活性。

只有无活性的SHMT2二聚体 - 而不是活性的PLP结合的四聚体 - 结合并抑制BRISC。BRISC中破坏SHMT2结合的突变损害了响应炎性刺激的I型干扰素信号传导。细胞内PLP水平调节BRISC和SHMT2之间的相互作用，以及炎性细胞因子反应。这些数据揭示了代谢物调节去泛素化酶活性和炎症信号传导的机制。