将坏脂肪制动减少到良好的脂肪转化可能会导致糖尿病的新治疗方法

我们的身体含有不同类型的脂肪，并非所有脂肪都不好。犹他州立大学健康科学家现在已经证明，关闭能量储存白色脂肪细胞中的特定基因，可以将它们转化为能量燃烧或生热的米色脂肪细胞。测试表明，由于米黄激活，小鼠脂肪中缺乏转导样增强子3(TLE3)基因的小鼠表现出比对照小鼠更好的血糖水平控制，并且在喂食高脂肪饮食时体重减轻脂肪。

犹他大学健康大学生物化学助理教授Claudio Villanueva博士表示，这些研究结果可能有助于指出针对糖尿病的新治疗方法。“如果我们能找到抑制TLE3的治疗方法，我们就可以开发2型糖尿病的干预措施。严重需要有助于降低血糖水平的治疗方法。“Villanueva是该团队发表的报告的高级作者，该报告今天发表于Genes and Development，标题为”TLE3的缺失促进了米色脂肪细胞中的线粒体程序并改善了葡萄糖代谢。“

脂肪有三种类型。白色脂肪或白色脂肪组织(WAT)是一种与肥胖和糖尿病相关的储能脂肪。棕色脂肪组织(BAT)和米色脂肪细胞含有更多的线粒体，可以触发燃烧脂肪分子，而不是储存脂肪。例如，在寒冷的环境条件下，棕色脂肪被激活以产生热量。与棕色脂肪一样，米色脂肪也是产热的，但是虽然棕色和米色脂肪细胞之间存在许多相似性，但是这两种细胞类型来自不同的细胞谱系，并且米色脂肪细胞在WAT中被发现为簇。

以前的研究表明，过表达早期B细胞因子2(EFB2)的WAT动员更多的米色脂肪细胞。维拉纽瓦团队在工程小鼠和培养细胞中的研究现已发现TLE3位于相对接近EFB2的位置，有效地起到了阻止EFB2相关途径转化为白色脂肪至米色脂肪的开关。这种封锁阻碍了能量消耗，因此使用了葡萄糖。

与对照小鼠相比，在脂肪细胞中特异性缺失TLE3基因的动物在其WAT中动员了更多米色脂肪细胞，但仅响应于冷暴露，而不是在中性环境温度下。TLE3敲除小鼠在寒冷的环境条件下也会减轻更多的重量，显示出增加的能量消耗和更好的葡萄糖处理。

“We found that loss of TLE3 improved glucose metabolism in the setting of cold exposure, but not at thermoneutrality, and that this effect was correlated with the abundance of beige adipocytes,” the investigators wrote. Further tests suggested that the changes in glucose handling observed in the TLE3 conditional knockouts was likely driven by glucose uptake into beige adipose tissue, and that “increased beige adipose tissue is capable of regulating systemic glucose metabolism.” Additional in vitro analyses suggested that TLE3 was responsible for regulating thermogenesis and glucose clearance in the beige fat cells.

Interestingly, even when housed at ambient temperatures, TLE3-knockout mice gained less weight when fed a high-fat diet than did the control mice, and showed better insulin responses and glucose tolerance. “… these findings suggest TLE3 contributes to the impairment of diet-associated weight gain and glucose intolerance,” the authors wrote.

“在正常条件下，敲除小鼠的能量消耗增加，在寒冷条件下体重减轻，”第一作者，在维拉纽瓦实验室工作的研究员Stephanie Pearson博士评论道。“即使没有冷刺激，敲除小鼠也没有获得那么多的重量。”分子和基因测试的结果表明，由于TLE3缺失而观察到的葡萄糖利用增加可能是由于葡萄糖转运蛋白的表达增加和参与线粒体呼吸的基因。

分子研究突出了TLE3和EBF2之间的特异性相互作用，表明TLE3抑制EBF2靶基因，并有效地充当米色脂肪细胞动员的负调节物。作者说，他们的研究结果表明“...... TLE3通过作为EBF2的分子制动器来减弱米色脂肪细胞基因表达程序的新机制。”

该小组建议最终目标是在他们的工作基础上发展TLE3靶向药物。作者总结道：“我们的研究结果强烈支持这样的论点，即促进米色脂肪细胞活性的增加足以对全身葡萄糖代谢产生有益作用。”“......尽管它们占脂肪细胞总数的一小部分，但米色脂肪细胞可对全身能量平衡产生显着影响。”

“我们的故事强调有不同类型的脂肪细胞，而TLE3是解决脂肪细胞编程方式的一种方法，”维拉纽瓦说。“长期我们希望识别或开发针对TLE3的药物，这些药物可用作2型糖尿病和肥胖患者的干预措施。”