脓毒症研究揭示了四种亚型表明为什么有些试验错过马克

匹兹堡大学医学院的研究人员深入研究患者数据，发现了四种新的脓毒症表型。显示在人口统计学，实验室值和器官功能障碍模式方面不同的表型似乎与生物标志物和死亡率相关。总体而言，新表征的表型强调败血症不仅仅是一种情况。相反，败血症包括许多可以从不同治疗中受益的病症。

“十多年来，脓毒症的治疗方法没有取得重大突破，”匹兹堡大学副教授兼研究员克里斯托弗西摩说。“我们看到的最大改进涉及实施'​​一刀切'协议，以便及时治疗。

“这些协议忽略了败血症患者并非完全相同。对于每年造成600多万人死亡的情况，这是不可接受的。希望通过将败血症视为具有不同临床特征的几种不同条件，我们可以发现和测试精确定制的治疗方法，以适应每位患者的败血症类型。“

Seymor是5月19日出现在JAMA的论文的第一作者(“脓毒症新型临床表型的衍生，验证和潜在治疗意义”)。这篇文章描述了匹兹堡大学团队如何进行一项由两部分组成的研究。在第一部分中，该团队分析了来自三个观察队列的63,858名患者的数据：20,000名匹兹堡大学医学中心(UPMC)患者在2010年至2012年医院到院后6小时内被确认患有败血症;2013年至2014年期间，UPMC接受了43,000名脓毒症患者的治疗;在美国的28家医院就诊的500名肺炎患者。

在该研究的下一部分，该团队评估了几项最近完成的国际临床试验，这些试验测试了脓毒症的不同有希望的治疗方法 - 所有这些都以不显着的结果结束。

对前20,000名UPMC患者的分析显示了四种不同的败血症类型：

Alpha：最常见的类型(33%)，实验室检查结果异常最少，器官功能障碍最少，住院死亡率最低2%的患者;

Beta：年龄较大的患者，占27%，患有慢性疾病和肾功能不全;

伽玛：与β相似的频率，但炎症测量值升高，主要是肺功能障碍;

Delta：最不常见(13%)，但最致命的类型，通常伴有肝功能障碍和休克，最高的院内死亡率为32%。

通过分析随后的43,000名UPMC败血症患者的电子健康记录证实了这些发现。当研究小组研究了500名肺炎患者的丰富临床数据和免疫反应生物标志物时，研究结果也得以实现。

当试验参与者按四种败血症类型分类时，一些试验可能不是失败。例如，早期目标导向治疗(EGDT)，一种积极的复苏方案，包括放置导管以监测血压和氧气水平，输送药物，液体和输血，于2014年被发现在五一年，840万美元的学习。但是当Seymour的团队重新检查结果时，他们发现EGDT对Alpha型败血症患者有益。相反，它导致Delta亚型的结果更差。

“直觉上，这是有道理的 - 你不会给所有乳腺癌患者同样的治疗。一些乳腺癌更具侵入性，必须积极治疗。一些对不同的生物标记物呈阳性或阴性，并对不同的药物作出反应，“JAMA文章的资深作者，医学博士，匹兹堡大学重症监护医学系教授兼主席Derek Angus说。“下一步是针对脓毒症做同样的事情，我们对于适用于特定类型脓毒症的癌症寻找疗法，然后设计新的临床试验来测试它们。”

“临床表型与更具计算能力的转录组学内型之间的一致性可以帮助确定最有可能受益于特定免疫调节策略的患者亚群，”JAMA文章的作者指出。

文章总结了新发现的含义如下：“首先，完成的试验可能在临床表型的治疗效果中存在未被认识的异质性，在分析(1)整个队列时不明显，(2)基于个体变量的亚组，或(3)基于死亡风险的分层。其次，这些概念验证临床表型可以在未来的研究设计中进行前瞻性研究，以测试新的生物活性疗法。“