表征蛋白质相互作用的新方法

根据威斯康星大学密尔沃基分校和格拉斯哥大学的研究人员的说法，通过将药物与其独特的蛋白质受体相匹配来评估药物作用的新方法具有加速药物开发的潜力。在今天出现在“自然方法”杂志上的一项研究中，研究小组报告说，他们的方法减少了将药物候选物“以正确的反应”发现几个数量级的蛋白质受体的时间和工作量。

“它为寻找药物目标和药物分层开辟了一个巨大的竞争环境，”威斯康星大学密尔沃基分校物理学教授Valerica Raicu说。“使用这种方法，我们可以表征每种受体对各种候选药物的反应方式。”

研究人员的方法追踪寡聚化，当受体作为单个亚基存在时发生，然后在配体(药物化合物)存在下转变为多结构 - 寡聚体，反之亦然。“我们过去认为这些受体是二元的，”该论文的第一作者Raicu说。“它们要么被化合物激活，要么不激活。但现在我们开始明白，根据配体的不同，相同的受体可以产生许多不同的反应。”

“这种表征蛋白质相互作用的新方法对于靶向同一受体的不同药物的分层非常重要，”格拉斯哥大学生物化学Gardiner主席Graeme Milligan说。“这将使我们能够理解为什么有些候选药物是有效的，而有些候选药物却没有，并且可能适用于治疗许多疾病的不同类别的蛋白质。”研究人员首先使用融合荧光蛋白测试了该方法。然后，他们验证了生长因子受体的方法，其中功能障碍通常与癌症 - 表皮生长因子受体有关。如预期的那样，受体的活化导致产生更大的寡聚体。然后该团队将他们的方法应用于G蛋白偶联受体家族的成员。与使用现有技术的数月相比，配体和受体之间的关联的效果在数小时内显示出来。