西兰花成分抑制癌症小鼠模型中的肿瘤生长

众所周知，西兰花和其他十字花科蔬菜如花椰菜，卷心菜，羽衣甘蓝，球芽甘蓝和羽衣甘蓝，是日常饮食中健康的一部分。除此之外，他们的消费与降低患癌风险有关。

现在，哈佛医学院研究人员的一项新研究通过证明用西兰花中发现的一种成分靶向一种名为WWP1的基因，抑制了绿色植物的健康益处，抑制了易患癌症的实验室动物的肿瘤生长。该结果发表在Science的题为“通过抑制MYC-WWP1抑制途径的癌症治疗的PTEN肿瘤抑制因子的再激活”的论文中。”

“我们发现了一种新的重要参与者，它可以驱动一种对癌症发展至关重要的途径，这种酶可以用西兰花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物来抑制，”Pier Paolo Pandolfi，医学博士，癌症主任说。 Beth Israel Deaconess医学中心中心和癌症研究所以及该论文的高级作者。“这条途径不仅作为肿瘤生长控制的调节因子出现，而且还作为阿基里斯的足跟，我们可以用治疗选择作为目标。”

蛋白质PTEN是磷酸酶和肿瘤抑制剂，在质膜的二聚体构型中具有活性，其活性通常在人类癌症中降低。某些遗传性PTEN突变可导致以癌症易感性和发育缺陷为特征的综合征。用于治疗人类癌症的肿瘤抑制剂的激活一直是一种长期寻求但难以实现的有效治疗策略。

哈佛医学院的研究人员发现泛素E3连接酶WWP1(包含WW结构域的泛素E3连接酶1)作为PTEN相互作用蛋白，可修饰PTEN并抑制其肿瘤抑制活性。WWP1的多泛素化抑制了PTEN的二聚化，膜募集和功能。遗传消融或WWP1的药理学抑制引发PTEN再激活和释放的肿瘤抑制活性。WWP1似乎是对MYC驱动的肿瘤发生至关重要的直接MYC(MYC原癌基因)靶基因。

通过分析WWP1的结构，研究小组的化学家们发现了吲哚-3-甲醇(I3C)，一种在十字花科蔬菜中发现的化合物，是一种天然的，有效的药理WWP1抑制剂。当Pandolfi及其同事将I3C给予易患癌症的实验室动物时，他们发现西兰花中天然存在的成分使WWP1失活，从而使PTEN的肿瘤抑制能力得以恢复。

但是，仅从食物中获得这些类型的好处的可能性是值得怀疑的。第一作者，Yu-Ru Lee博士指出，你每天必须吃近6磅未煮过的布鲁塞尔豆芽才能获得潜在的抗癌益处。出于这个原因，该团队正在寻求其他方法来利用这些新知识并计划进一步研究WWP1的功能，最终目标是开发更有效的WWP1抑制剂。

“使用CRISPR技术或I3C对WWP1进行遗传或药理学灭活可以恢复PTEN功能并进一步释放其肿瘤抑制活性，”Pandolfi说。“这些研究结果为长期寻求癌症治疗的肿瘤抑制再激活方法铺平了道路。”