产生胰岛素的β细胞可以改变其在糖尿病中的功能

仅使用来自人类的材料的革命性新研究表明，产生胰岛素的β细胞可以改变其在糖尿病中的功能 - 并且这种变化可能是可逆的。

埃克塞特大学领导的研究是第一个使用完全无动物模型观察细胞的研究，而是首次在实验室中使用完全人类细胞系统。该团队发现，告知蛋白质如何在细胞中表现的RNA信息系统在糖尿病中是不同的。这些变化导致一些β细胞不再产生调节血糖的胰岛素，而是产生生长抑素，这可以阻断包括胰岛素本身在内的其他重要激素的分泌。

该研究发表在Human Molecular Genetics上，由英国Animal Free Research资助。该研究可能会对高血糖如何改变重要的激素产生细胞的行为提供新的见解，并为新的治疗方法铺平道路。

负责这项研究的埃克塞特大学医学院的Lorna Harries教授说：

这些见解真的令人兴奋。直到最近，埃克塞特研究人员才发现1型糖尿病患者仍然保留了一些产生胰岛素的细胞，但糖尿病所产生的环境对这些仍然存在的细胞可能是有毒的。我们的工作可能会导致新的变化，以保护这些细胞，这可以帮助人们保持一些自己制造胰岛素的能力。我们用于首次创建全人细胞系统的方法非常重要 - 我认为我们不会在小鼠细胞中看到这些变化。“

负责该研究的英国动物自由研究中心首席执行官卡拉欧文说：

这是最好的开创性研究 - 我们支持埃克塞特团队创建一种新方法来研究糖尿病如何影响人类而不是动物。他们的突破性发现在动物身上永远不会被发现，突出了使用人类相关方法来理解人类疾病的重要性。我们很自豪能够支持下一阶段，将这一发现推向前进，更接近糖尿病患者的治疗方案。“

该团队研究了人类β细胞暴露于复制2型糖尿病的环境时会发生什么。

β细胞丢失发生在1型和2型糖尿病中。科学家此前曾认为这是因为细胞周围的微环境导致它们死亡。

该团队比分析了1型或2型糖尿病患者的死后胰腺组织。这表明他们有更多的δ细胞，这表明糖尿病可能导致一些β细胞转变为人类和实验室细胞中的δ细胞。然而，该团队首次发现一部分细胞不再是制造胰岛素的β细胞。他们实际上开始制造一种叫做生长抑素的不同激素 - 这是一种三角洲细胞的特征。

在动物模型中已经报道了类似的发现，但是变化是不同的。在小鼠中，大多数变化是β细胞的β细胞，而不是δ细胞。阿尔法细胞产生一种叫做胰高血糖素的不同激素。这意味着小鼠和人类之间细胞类型变化的后果可能不同。

在下一步中，研究小组通过观察基因调控来研究细胞为何从β细胞转变为δ细胞。他们研究了基因的差异，这些基因决定了哪种类型的RNA信息可以帮助细胞处理环境。在来自2型糖尿病患者胰腺的样本中，他们发现，与没有糖尿病的人的样本相比，大约四分之一的基因显示出对预期信息模式的破坏。这表明监管机构的差异转化为消息的差异。RNA信息的类型控制细胞生命或行为的各个方面，作者推测这可能是治疗细胞表现不同的原因。

哈里斯教授说：

真正令人兴奋的发现是，至少在实验室中，我们已经能够逆转这些变化 - 将三角洲细胞恢复到β细胞 - 如果我们将环境恢复正常，或者我们用化学物质处理细胞以恢复调节剂基因和RNA信息的模式正常。当我们考虑新疗法的潜力时，这是非常有希望的。“