自然杀伤细胞疗法的临床试验正在进行中

是一项首次临床试验，一项源自诱导多能干细胞的自然杀伤细胞免疫疗法正在64名患有各种实体瘤的患者中进行安全性测试。2月份，加州大学圣地亚哥分校(UCSD)摩尔癌症中心和MD安德森癌症中心接受了第一批患者的治疗。

“这是干细胞医学和癌症免疫疗法领域的一项里程碑式的成就。该临床试验首次使用由人类诱导的多能干细胞产生的细胞来更好地治疗和对抗癌症，“加州大学圣地亚哥分校的Dan Kaufman在一份新闻稿中说。Kaufman与开发该疗法的生物技术公司Fate Therapeutics以及明尼苏达大学的研究人员合作开发自然杀伤(NK)细胞产品，包括研究中使用的产品。

NK细胞是与T细胞和B细胞属于同一家族的免疫细胞，非常擅长靶向癌细胞进行破坏。实验室实验表明，他们通过攻击失去主要组织相容性复合物的细胞来实现这一目标 - 自我识别信号告诉免疫系统不会发作 - 这种现象可能发生在癌细胞之间，而不是发生在健康细胞中。专家们不确定癌症细胞中有多少比例会失去这种信号，Sandip Patel是摩尔癌症中心负责临床试验的主要医师，但他们希望临床试验有助于确定哪些癌症患者可以从中受益最多来自NK细胞治疗。

为了杀死癌症，NK细胞分泌细胞因子和趋化因子。癌症患者可能无法产生足够的NK细胞来对抗癌症，所以Patel说，这个想法是为了加强他们的供应。

该临床试验针对具有实体瘤的晚期癌症患者，包括淋巴瘤，结肠直肠癌和乳腺癌。所谓的FT500 NK细胞在从诱导的多能干细胞(iPSC)衍生后不会经历任何进一步的改变，提供了更快，现成的治疗的可能性。

还有一些其他临床试验使用NK细胞作为癌症的免疫疗法，但这些试验直接使用来自供体或患者的NK细胞。例如，NK细胞在法国临床试验用九个消化道肿瘤患者NK细胞，根据clinicaltrials.gov。从供体中取出那些NK细胞并给予患者。

批准的癌症细胞疗法也依赖于修饰T细胞，在这些病例中产生癌细胞结合嵌合抗原受体(CARs)，并且已经有效治疗某些癌症，如白血病，Patel告诉The Scientist。这些方法对实体瘤的成功有限，但如果这些癌细胞已经失去MHC，NK细胞有可能成为更好的治疗选择。

从患者体内取细胞并将其转化为细胞免疫治疗产品的主要缺点是该过程可能需要数周时间。“但是对于大多数可能不是候选人或者可能没有时间等待这种方法的患者，我认为有一种现成的免疫疗法可能作为一种活体药物对抗他们的癌症，我认为这是一个非常令人兴奋的概念，“帕特尔告诉科学家。

NK细胞可以逃避免疫排斥，即使它们来自供体iPSC，因为它们不会在其细胞表面产生激活人体免疫细胞的人类白细胞抗原。因为FT500是一种可供任何人使用的细胞产品，“患者可以立即使用它，而无需等待制造细胞产品所需的几周时间，”Thermo Fisher Scientific的Uma Lakshmipathy说，他没有参与与审判。Lakshmipathy是研究和开发的主管，她利用自己在干细胞研究方面的专业知识来指导分析检测和其他工作流程的发展，尤其是CAR T疗法。

但是，iPSC难以使用。“他们真的很有挑战性，因为他们会自发地分化，”科罗拉多大学博尔德分校的Teisha Rowland说，他没有参与这项试验。Rowland是干细胞研究和技术资源中心的主任，并与iPSC广泛合作。她说，研究人员必须每天对它们进行视觉检查，并在物理上去除出现分化迹象的细胞。Rowland表示，iPSCs需要非常清洁的条件，不含抗生素，因为它们会影响细胞的分化能力。这可能对扩大iPSC衍生的NK细胞的产生以用作细胞疗法提出挑战。

尽管该临床试验尚处于起步阶段，预计结束日期为2020年6月，但专家们乐观地认为这种iPSC衍生的NK细胞方法将产生有前景和有效的治疗方法。“我们比想象的更接近，”Lakshmipathy说。