来自同一家族的不同水平的两个分子可以影响脂肪肉瘤的预后

广岛大学的研究人员发现，不同水平的同一家族的两个分子 - TIMP-1和TIMP-4 - 可以影响脂肪肉瘤的预后。高水平的TIMP-1导致预后不良，而高TIMP-4表明不太严重的脂肪肉瘤形式。该研究发表于2019年5月10日的癌变，描述了分子通过YAP / TAZ途径的作用机制。进一步的研究可以为脂肪肉瘤提供新的治疗方法和更好的诊断方法。

不同类型的癌症有不同的预后(医疗结果)，有些比其他人更容易治疗。脂肪肉瘤是一种影响脂肪细胞的癌症，通常有两种类型：分化良好和去分化。分化良好的类型类似于正常的脂肪细胞，而去分化的肿瘤具有不像脂肪细胞的区域。这使得去分化更难以治疗，并且即使在治疗后，也可以在大约80%的时间内再次发生。目前，医生必须依赖标准治疗，例如化疗，放射和手术，这些治疗对于侵袭性脂肪肉瘤不是非常有效。

TIMP(金属蛋白酶组织抑制剂)是一类分子，已被观察到在不同类型的癌症中具有不同的作用。这些分子阻止细胞中的酶降解金属蛋白，金属蛋白构成细胞外环境的一部分。这种环境使细胞保持在原位，使它们更难移动到其他组织。助理教授Toshinori Ando(广岛大学研究小组的成员，目前在加利福尼亚大学圣地亚哥分校)将其描述为一个你不能轻易通过的“网格”。

但是一旦金属蛋白酶从你身上释放出来[他们]可以穿过网状物，然后走向另一侧。“

Toshinori Ando，广岛大学助理​​教授

了解这种机制导致TIMP表达对癌细胞不利的结论，因为它阻止酶通过“网状物”形成这条道路。然而，先前的研究显示该家族成员之一：TIMP-1在各种类型的癌症中高度表达，包括乳腺癌，胰腺癌和脑癌。广岛大学研究小组先前的研究发现，TIMP-1在许多癌症中起着肿瘤增殖的促进作用。

研究小组观察了脂肪肉瘤组织生长的细胞;他们如何移动和复制。具有高水平TIMP-1的细胞显示出更多的增殖和迁移，而TIMP-4则相反。分子在脂肪肉瘤中的行为背后的机制是激活或抑制对细胞增殖很重要的途径：YAP / TAZ途径。YAP / TAZ是促进细胞增殖的蛋白质，并且在脂肪肉瘤中被激活，尤其是在去分化类型中。TIMP-1激活该途径，导致肿瘤生长和扩散，而TIMP-4抑制该途径。在这项研究中，研究小组发现TIMP-1通过YAP / TAZ途径促进去分化脂肪肉瘤细胞增殖。相反，在正常脂肪细胞和分化良好的脂肪肉瘤中观察到TIMP-4的存在，导致研究团队得出结论，这两种分子在脂肪肉瘤侵袭性方面具有相反的作用。Ando表示，在这项新研究之前，他们的运作方式知之甚少。

Ando表示，了解这种机制可以产生新的治疗方法，例如靶向TIMP-1或增加癌细胞中TIMP-4的含量。由于这两种分子存在于癌症患者的血液中，Ando还认为检测这些分子的水平有助于预测患者的生存以及通过活组织检查进行诊断。