心脏病预防可能与罕见的基因突变有关

即使最罕见的突变也可以改变未来的发展方向。考虑到波士顿大学公共卫生学院(BUSPH)调查人员的新发现，这一关于JRR Tolkien的圆领奖学金的典型引用的文字表达非常合适，这表明载脂蛋白B(APOB)中罕见的天然突变基因可以预防心脏病。最近发表在“循环：基因组学和精准医学”杂志上的一项题为“APOB中稀有蛋白质截短变体，降低LDL-C和冠心病防护”的新研究结果显示，APOB中的蛋白质截短变体是与较低的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平相关，并使冠心病的风险降低72%。

由于存在脂肪肝疾病的风险，目标尚未在针对心血管结局的临床试验中测试APOB基因，但天然发生的突变表明它可能是有效的。“一种批准的药物，Mipomersen，模仿其中一种变体在APOB中的作用，但由于存在脂肪肝疾病的风险，心血管结局的临床试验将不会进行，”联合首席研究员Gina Peloso表示，博士，BUSPH生物统计学助理教授。“利用遗传学，我们提供的证据表明，靶向这种基因可以降低患冠心病的风险。”

APOB基因中的蛋白质截短变体是称为家族性低脂蛋白血症(FHBL)的疾病的原因之一，其导致人体产生较少的低密度脂蛋白(LDL)和富含甘油三酯的脂蛋白。患有FHBL的人通常具有非常低的LDL胆固醇但是患有脂肪肝的高风险

在目前的研究中，研究小组对29个日本FHBL家庭成员的APOB基因进行了测序。8个日本家庭在APOB中具有蛋白质截短变体，具有这些变体之一的个体的LDL胆固醇水平低于55mg / DL，甘油三酯水平比没有APOB变体的个体低53%。

作者写道：“我们对29个日本低脂蛋白血症家族的APOB基因以及来自12个冠心病(CHD)病例对照研究的57,973个人进行了测序 - 早期发病的CHD患者为18,442个，对照组为39,531个。”“我们将PTV定义为导致过早停止，破坏规范剪接位点或导致移位阅读框架的插入/删除的变体。我们测试了稀有APOB PTV携带者状态与血脂水平和冠心病的关联。“

此外，研究人员还对来自非洲，欧洲和南亚人群的十几项冠心病病例对照研究的57,973名参与者中的APOB基因进行了测序，其中18,442名患有早发性冠心病。他们再次发现，具有这些APOB基因变异体的人具有较低的LDL胆固醇和甘油三酯水平。只有0.038%的冠心病患者携带APOB变异，而0.092%没有冠心病的患者携带APOB变异，这表明在APOB中携带基因变异可降低患冠心病的风险。

“APOB中罕见的蛋白质截短变异突变与较低的LDL-C和降低的甘油三酯相关，也可以提供对冠心病的保护作用，”作者总结道。