细胞应激不感染可能引起沉睡的MS连接的逆转录病毒

当嵌入人类基因组的古代病毒从其表观遗传强化的睡眠中唤醒时，它们可能引发多发性硬化症(MS)。但是什么触发了觉醒呢?最近几项研究提出的一种可能性是人内源性逆转录病毒(HERVs)被感染现象激活。另一种可能性是当细胞应激导致炎症反应失调时，HERVs变得活跃。

第二种可能性刚刚由巴斯德研究所的科学家提出。他们报道，HERV驱动的增强子“构成了由压力瞬时诱导的辅助增强子的储库，同时在MS等疾病中长期活跃。”

巴斯德研究所的研究人员观察到，HERV驱动的增强子主要在胚胎细胞中活跃，但在成熟的成人组织中沉默。他们还注意到反选择通常在脑组织中最强。

古代病毒序列在进化过程中被中和。它们不再是感染源。但是这些序列是包含有关病毒行为信息的外部DNA的来源。细胞已经能够控制这些序列以尽快检测感染并在攻击期间打开其防御基因。

被称为HERV驱动的增强子的古老病毒序列首先用于控制干细胞中的防御基因。它们在成体细胞中处于休眠状态，而更传统的序列则变得活跃。通过检查来自MS患者的样本，科学家观察到病毒来源的调节序列从其休眠状态出现并且导致几种促炎基因的异常表达。

“我们的研究表明，古代病毒的再激活并不符合传染性现象，而是面对急性炎症现象时身体的防御反应，”巴斯德研究所表观遗传调控部门负责人Christian Muchardt解释道。

详细研究结果发表于5月8日的EMBO期刊，题目为“内源性逆转录病毒的表达反映了T细胞中非典型增强子的使用增加。”本文认为，广泛的应激可导致HERV转录的瞬时再激活。此外，它表明在多发性硬化症中，一些HERV驱动的调节区域变得具有长期活性。

“通过将T细胞暴露于杀虫剂狄氏剂，我们发现一系列HERV驱动的增强子只能在干细胞阶段活跃，可以通过压力重新激活，”该文章的作者写道。“这部分依赖于peptidylarginine deiminase活动，可能参与沉默增强剂的重新唤醒。同样，来自MS患者的髓鞘反应性T细胞中HERV驱动的增强子的使用增加，与几个位点附近基因的激活相关。

基本上，在多发性硬化症中，病毒序列的激活不对应于感染现象，而是对调节序列的意外使用，导致慢性过度炎症。

“这种机制的发现，与表观遗传现象有关，有朝一日可能会使用抑制染色质修饰酶的小分子来管理MS，”Muchardt指出。