确定潜在的转移性前列腺癌生物标志物

虽然皮肤癌仍然是男性中最常见的癌症形式，但不幸的是前列腺癌并不落后。目前的统计数据显示，大约1/9的男性将在其一生中被诊断患有前列腺癌。虽然前列腺癌可能是一种严重的疾病，但幸运的是，大多数被诊断患有前列腺癌的男性并不会死于前列腺癌。事实上，美国有超过290万人在某些时候被诊断患有前列腺癌，至今仍然活着。

尽管如此，大约10%的男性癌细胞不会局限于原发部位而发展为局部侵袭性和转移性疾病，这会增加疾病的严重程度和死亡的可能性，同时严重限制治疗选择。现在，耶鲁大学医学院的研究人员发现了一种潜在的新生物标志物，可以识别前列腺癌转移风险增加的患者。这项新研究的结果最近发表在“美国病理学杂志 ”上，题为“ Syntaphilin是一种新型的前列腺癌和转移预测因子的新型双相生物标志物 ”。

耶鲁大学医学院病理学系教授玛丽·罗伯特医学博士说：“预测前列腺癌的侵袭性行为是一个完全没有得到满足的迫切需求。” “目前还没有基于组织的生物标志物来帮助临床医生可靠地识别前列腺癌患者的子集，这些患者将发展为危及生命的疾病，并且因此在前列腺切除术之前或之后受益于全身治疗。如果我们的研究结果得到更大规模研究的支持，肿瘤中的SNPH测量可以发展成预测性生物标志物。

在目前的研究中，研究人员发现，合成蛋白(SNPH) - 一种线粒体蛋白 - 是肿瘤细胞增殖和肿瘤细胞侵袭之间平衡的关键决定因素，并且在前列腺癌中大量表达，在前列腺癌中，它在侵袭性肿瘤中表现出高表达。边缘与中央肿瘤体相比，与肿瘤边缘位置的更大细胞增殖相关。研究人员还发现，SNPH表达随着格里森模式的增加而增加。潜在的重要临床相关性，低中心肿瘤表达与一组接受根治性前列腺切除术的患者的转移风险增加相关。

“我们发现SNPH是一种最初被鉴定为神经元中线粒体动力学负调节因子的分子，在前列腺癌中大量表达，”作者写道。“前列腺癌中的SNPH分布是空间双相的，在侵袭性前沿表达高，与Ki-67标记测定的增殖率增加相关，中心肿瘤体积水平降低，远处转移患者进一步降低。随着Gleason等级的增加，观察到更高水平的SNPH。前列腺肿瘤主要表达SNPH的新型神经外同种型，其在线粒体中积累并维持氧化代谢和肿瘤细胞增殖。

研究人员分析了89名患有前列腺腺癌的男性的组织样本，这些男性已经接受了前列腺切除术。他们发现SNPH在前列腺肿瘤中表现出独特的双相空间分布，这意味着在96%的前列腺癌肿瘤中，SNPH水平在外侵袭边缘升高，与肿瘤细胞增殖增加相关，但在中央肿瘤内减少核心。这种差异在更晚期的肿瘤中更为明显。

有趣的是，与没有转移的患者相比，16例转移患者的中心肿瘤SNPH测量值(H评分)显着降低，而有或没有转移的患者的侵入性边缘的SNPH评分没有差异。大多数转移灶也强烈表达SNPH。研究人员提出，SNPH可作为线粒体活性的负调节因子，其在原发性前列腺癌中心部分的下调与转移性疾病的风险增加有关。

“这是第一项提示SNPH评估在前列腺癌预后中的临床作用的研究，可能证实最近在实验模型中证实其在增殖性和转移性肿瘤状态之间的表型转换中的重要性，”Roberts总结道。“我们的研究结果还重申了线粒体生物学在影响肿瘤行为方面的重要新兴作用。