为什么有些癌症只影响年轻女性

在几种形式的胰腺癌中，其中一种特别影响女性，通常是年轻女性。这怎么可能，即使胰腺是一种几乎不接触性激素的器官?这种被称为“粘液性囊肿”的胰腺癌与另一种粘液性癌症具有奇怪的相似性，影响卵巢。

通过对基因组数据进行大规模分析，日内瓦大学(UNIGE)和瑞士日内瓦大学医院(HUG)的研究人员与美国同事合作提供了一个答案：两种肿瘤均来自胚胎生殖细胞。虽然仍未分化，但这些细胞迁移到生殖器官。在他们的路上，一些人可能会错误地停在其他器官中，带来30年后可能发生的肿瘤风险。Journal of Pathology为与肿瘤起源相一致的更合适和个性化的管理铺平了道路。

卵巢和胰腺的粘液性肿瘤影响年龄在30至40岁之间的年轻女性。它们采取大囊肿的形式，一种充满液体的球。罕见 - 它们约占卵巢癌和胰腺癌的3% - 通常通过手术治疗。及时，癌性囊肿被完全去除。然而，在15%的病例中，囊肿在手术前破裂;癌细胞扩散到腹膜，引起对化疗具有高度耐药性的转移。在这种情况下，患者的生存预后不超过一年。

“最初，这项工作是基于临床观察，”研究负责人Intidhar Labidi-Galy博士说，他是UNIGE医学院Onco血液学转化研究中心的研究员和HUG的医生。“作为卵巢癌的专家，我发现了一篇文章，详细介绍了胰腺粘液性肿瘤的基因谱。令我惊讶的是，它们与卵巢的粘液性肿瘤具有相同的遗传改变，尽管这两个器官彼此之间没有直接关系。Kevin Elias博士是美国波士顿布莱根妇女医院妇产科助理教授，也是该论文的第一作者，他确定了两种肿瘤之间的密切联系：“我们发现了相同的基因突变，相同类型的受害者 - 年轻女性，通常是吸烟者 - 更令人惊讶的是，

一个共同的起源

为什么非妇科癌症几乎完全是女性?卵巢和胰腺之间有什么联系?“只有在胚胎发生过程中，这些器官真的很接近。在怀孕初期，胚胎拥有原始生殖细胞 - 在某种程度上是配子，卵母细胞或精子的前体 - 在妊娠4到6周之间，它会在人体内长期迁移。它们在未来的胰腺后面传递，并在妊娠第7周左右到达性腺的轮廓。最有可能的是，其中一些生殖细胞会停止运转，“Labidi-Galy博士说。

使用公共数据库，来自UNIGE的Kevin Elias和Petros Tsantoulis，以及来自宾夕法尼亚大学的Intidhar Labidi-Galy和共同领导人Ronny Drapkin已经开发出一种转录组学特征 - 可识别组织中的基因表达水平 - 在6岁时，原始生殖细胞，怀孕7,11,16和17周，以及肿瘤和健康的卵巢和胰腺细胞。

然后研究人员将这些数据与胰腺进行比较，另一方面与卵巢进行比较，研究这两个器官中每一个的健康组织，粘液性肿瘤和其他类型肿瘤的情况。他们的结果很清楚：在两种情况下，粘液性肿瘤的转录组学特征远离假定的起源组织(卵巢或胰腺)，但非常接近原始生殖细胞。这证明这些肿瘤更接近原始生殖细胞而不是它们发育的器官。

迁移期间意外停止

这些结果表明，在这些女性的胚胎生命期间意外发生的细胞迁移停止可能在几十年后表现为癌症，这取决于他们的其他风险因素(例如吸烟)以及这些原始生殖细胞在体内的位置。 。事实上，虽然科学家已经检查了胰腺和卵​​巢，但在生殖细胞的迁移线上，特别是在肝脏或腹膜中，已经报道了类似的病例。

“我们的结果不会改变这些患者的手术治疗，但可能会导致我们反思化疗方案。这些罕见的肿瘤有点像癌症的孤儿疾病，没有标准的治疗方法。通过将它们与其他癌症联系起来，我们希望找到有效的治疗方法。对于每个突变，最好的治疗方法是什么?我们处于个性化肿瘤学的核心位置：在每个细节中了解敌人都可以更容易地与他作斗争，“Labidi-Galy博士总结道。