更成功的艾滋病毒疫苗接种战略

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-05-10 浏览次数:95

拉霍亚免疫学研究所的科学家发现,在一段时间内以小剂量递送HIV疫苗会导致比同时接种同一种疫苗时更强的免疫反应。该研究于今天在Cell上发表。

更成功的艾滋病毒疫苗接种战略

新战略取决于免疫细胞团队合作。当你生病时,产生抗体-B细胞的细胞会移动到淋巴结中的部位,称为生发中心。表达具有结合病原体潜力的抗体的B细胞被T滤泡辅助细胞(TFH)细胞选择存活。制造最有希望的抗体的B细胞然后进一步进行更多轮突变,测试和抗体细化。

“这就像体能训练 - 你开始变弱,然后继续回到健身房变得更强壮,”第一作者金伯利·西雷利说。“生发中心就是健身房,B细胞不得不反复进行多轮选择以获得更好的结合力。”

“绝大多数抗体只会绑定病毒的错误位置 - 因此它们无用,”资深作者Shane Crotty说。为了击败HIV,B细胞产生的抗体与病毒上的机器结合,从而引发感染。但是艾滋病病毒是一个强硬的对手 - 它的外部蛋白质外壳可以被抗体识别,散落着迷惑免疫系统的诱饵网站。B和TFH细胞致力于靶向诱饵位点,没有意识到抗体会失败。

研究人员测试了三种免疫策略:一种传统的疫苗,疫苗一次接种疫苗;一种“渗透泵”策略,植入物缓慢地输送疫苗;以及不断升级的剂量策略,其中每隔一天给动物施用部分剂量的疫苗,持续12天。

正如Crotty所说,传统的疫苗导致了一种可预测的“糟糕”的免疫反应,这种反应主要是非中和性抗体。但令所有人惊讶的是,这两种缓释策略不仅导致更多抗体,而且导致更好的抗体。缓释策略似乎使更多B细胞活化更长时间,使他们有时间使用TFH细胞并改善抗体强度和结合。随着时间的推移,这些B细胞实际上开始产生中和抗体,这些抗体可以与HIV结构的重要部分结合。

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