基因调控依赖于分子水平上复杂的结构安排和过程。其中之一,称为“染色质环挤压”,与一些越野跑鞋的快速系带系统非常相似:当扣环向下推时,顶部挤出一个较大的环。这是转录发生的地方。
基因组结构领域的最新进展已经确定了cohesin-一种形成一对分子手镯或手铐的蛋白质复合物 - 起到扣环部分的作用。通过与染色质纤维紧密结合,cohesin最初捕获小DNA环。随着cohesin手铐沿着纤维滑动,这些环生长。
“Cohesin是基因调控难题的核心部分,”SIB集团负责人Andrzej Stasiak说。“关于是什么引发了这种蛋白质复合物沿着染色质的运动,正在进行激烈的争论。”
众所周知,Cohesin在染色体结构中起着几个关键作用。事实上,如果cohesin出现问题,可能会出现严重的发育异常或癌症。
超螺旋作为染色质环挤出的马达
Andrzej Stasiak在SIB的DNA和染色体建模小组着手了解推动沿着纤维的粘连的电机的性质。
他们的一个提示来自越来越多的研究表明转录诱导转录DNA的轴向旋转。这反过来已知导致染色质环绕其自身卷绕,类似于图1所示的鞋带。
因此,研究小组模拟了在cohesin手铐两侧的小染色质环中产生转录诱导的超螺旋时会发生什么。
“我们观察到,超级卷曲开始在粘连蛋白手铐侧面的染色质部分积聚,”Stasiak说,“而且,令我们惊讶的是,超级卷曲是沿着染色质纤维物理推动cohesin手铐,因此他们抓住的染色质环是积极发展,完全符合形成TAD的要求。“
该建模研究建立了在染色体中操作的新的化学 - 机械转导过程的基础,并将它们塑造成最佳调节基因表达所需的结构。
染色体在细胞周期中周期性地改变形状。在间期,即转录发生时,它们处于一种去凝固的形式,看起来像微观的羊毛球。在这些羊毛球中,染色质纤维必须获得特定的转录结构:基因必须与其调节元件物理接近。这是在特定区域内完成的,称为拓扑关联域或TAD。据信TAD的形成始于纤维中生长环的出现。这种被称为染色质环挤出的现象仍然被认为是一种机械难题。