去除分子眼罩可以恢复失去的视力

斑马鱼可以修复视网膜损伤，恢复视力丧失，为什么我们不能呢?在斑马鱼中，称为Müller神经胶质细胞(MG)的特化视网膜细胞可以通过再生途径看到它们的途径，这种途径允许它们进行细胞重编程并达到增殖的祖细胞状态。MG也存在于人类和其他哺乳动物中。视网膜损伤后，其中一些MG开始摸索着再生，但随后出现了一些障碍。

据贝勒医学院的科学家报道，这是一种Hippo机制，这是一种分子事件网络，有助于器官在发育过程中的生长以及心肌梗死后心脏组织再生的调节。根据由RossA.Poché博士和James Martin博士领导的Baylor科学家，Hippo在哺乳动物MGs中表达，它抑制转录因子并阻止MG激活其潜在的再生能力。

Poché指出，当哺乳动物遭受视网膜损伤时，一小部分MG采取进入增殖周期所需的第一步，例如获得科学家期望在增殖细胞中看到的分子标记。“但这种扩散的尝试是暂时的。在获得一些细胞标记后，细胞关闭，“Poché说。“这些观察结果表明，驱动斑马鱼细胞修复的机制也可能存在于哺乳动物体内，但它被积极抑制。多年来，抑制机制尚不清楚。“

为了确定抑制机制，Poché实验室与Martin实验室结合在一起，该实验室之前已经证明Hippo通过抑制另一种称为YAP的途径的活动来抑制心肌细胞的增殖。Poché和Martin实验室共同努力探索改变哺乳动物MG中的Hippos是否会影响它们的增殖能力。

这项研究的结果发表在5月7日的Cell Reports杂志上，题为“河马衔接通道阻断哺乳动物视网膜Müller胶质细胞重编程”一文。本文描述了研究人员如何通过消除其两个分子步骤来创建一个故障的Hippo通路。 。它还详述了研究人员如何通过基因工程MG携带一种名为YAP5SA的YAP版本，该版本不受河马抑制性影响。

“MG特异性缺失Hippo途径组分Lats1和Lats2，以及Hippo无反应形式的YAP(YAP5SA)的转基因表达，导致显着的细胞周期蛋白D1上调，成人MG身份的丧失，以及高度增殖的实现，祖先样细胞状态，“该文章的作者写道。“我们的研究结果表明，哺乳动物MG可能具有潜在的再生能力，可通过抑制Hippo信号传导来刺激。”

重要的是，研究人员观察到来自MG的一小部分祖细胞显示出自发分化为新视网膜神经元的迹象。

“到目前为止，研究人员并不知道内源性阻断机制阻止MG进入再生状态。Hocho途径是该机制的新分子入口点，“Poché说。“我们的下一步是制定一项策略，以指导增殖的Müller神经胶质细胞进入分化途径，从而导致能够恢复视力的视网膜细胞。”