阿尔茨海默氏症的生物标志物可能存在于内源性大麻素分子中

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-05-09 浏览次数:111

阿尔茨海默病(AD)是一种特别令人不安的神经退行性疾病。不仅没有合适的方法来减缓疾病的进展,而且目前还没有针对AD的明确诊断测试。虽然临床医生已经擅长根据一系列检测结果诊断出这种疾病,但是过多的神经系统症状与AD的症状重叠,使诊断过程混乱。

阿尔茨海默氏症的生物标志物可能存在于内源性大麻素分子中

现在,伦敦国王学院研究人员的一项新研究描述了特定类别的分子如何用作生物标志物来帮助诊断AD。该研究小组发现,在大脑中淀粉样蛋白研究的参与者中,属于内源性大麻素途径的血液中的脂肪分子水平 - 也可能有助于诱导睡眠 - 更高。这项新研究的结果今天在阿尔茨海默氏症和老年痴呆症中发表,该文章题目为“阿尔茨海默病生物标志物发现队列的欧洲医学信息框架中与大脑淀粉样蛋白负荷,海马体积和记忆相关的血浆中的主要脂肪酰胺”。

“这是第一项在大脑中产生脂质分子的研究,因为淀粉样蛋白沉积在阿尔茨海默病中增加,”高级研究调查员Cristina Legido-Quigley博士说,他是伦敦国王学院药学院的高级讲师。科学。“已知这些脂肪酰胺具有神经保护作用,可诱导睡眠。还有证据表明淀粉样蛋白在大脑中积聚,缺乏睡眠,因此这些分子可能在清除大脑中的毒性淀粉样蛋白中发挥作用。

以前关于AD的研究已经确定,淀粉样蛋白肽在大脑中形成对神经​​细胞有毒的斑块。斑块积聚被认为是在出现记忆丧失等症状之前多年开始的。迄今为止针对淀粉样蛋白开发的药物在恢复记忆方面尚未成功。

为了研究血液中的任何分子是否与大脑中的淀粉样蛋白相关,研究人员使用了一种类似于扔大鱼网的技术,以便在血液中捕获尽可能多的分子。然后,他们生成了数百个分子列表,发现脂肪酸酰胺与大脑中的淀粉样蛋白一致。研究小组还发现,这些分子与大脑萎缩和记忆力减退有关。

“本研究分析了593份血浆样本,这些样本选自欧洲医学信息框架阿尔茨海默病多模式生物标志物发现研究,认知健康(n = 242),轻度认知障碍(n = 236)或患有AD型痴呆的个体(n = 15),“作者写道。“在血浆代谢物(n = 883)和脑脊液标志物,磁共振成像,认知和临床诊断之间进行了Logistic回归分析。”

有趣的是,代谢组学分析使研究人员能够找到许多与众所周知的AD蛋白相关的分子。

“8种代谢产物与β淀粉样蛋白相关,1种与CSF中的t-tau相关,这些是主要的脂肪酸酰胺(PFAMs),脂质因子和氨基酸,”作者说。“从这些中,PFAMs,谷氨酸和天冬氨酸也与海马体积和记忆有关。”

研究人员对他们的研究结果感到兴奋,但他们明白,在将这些分子称为AD的最终生物标志物之前,还有许多工作需要完成。

“阿尔茨海默病新治疗方法急需的先决条件是可靠的诊断测试,可用于识别处于危险中的人。“Legido-Quigley总结说,血液检测比测量大脑中的淀粉样蛋白更便宜,而且比脊柱水龙头更容易做到。”“还有更多工作要做。到目前为止,我们已经在近600名参与者中测量了这些分子,并希望扩大到数千人,以确定是否确实可以进行新的血液诊断测试。“

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