低渗性应激是非整倍性的一般细胞缺陷的基础

发布日期：2019-05-09 浏览次数：127

非整倍性，这是指不平衡染色体数目，代表一个类是与癌症，出生缺陷和真核微生物相关的遗传变异的。尽管已知，每个非整倍体染色体的化学计量可以引起基因表达和表型分布的不同的图案4，5关于是否存在与非整倍性相关的常见细胞缺陷仍然是一个基本问题。

在这里，我们显示在芽殖酵母中存在一个共同的非整倍性基因表达特征，提示低渗压力，使用一种策略，通过平均非核倍体酵母中的核型特异性剂量效应，能够观察非整倍体的常见转录组变化 - 细胞群具有随机和多样的染色体化学计量。一致地，非整倍体酵母表现出增加的血浆膜应力，导致内吞作用受损，并且在非整倍体人细胞中也观察到这种缺陷。

热力学模型显示，低渗透样应激是由非整倍性引起的蛋白质组失调的一般结果，并且还预测了在酵母和非整倍体癌细胞中观察到的倍性和细胞大小之间的关系。全基因组筛选揭示了非整倍体细胞对遍在蛋白介导的营养转运蛋白内吞循环途径的一般依赖性。该途径的丧失，加上非整倍性固有的内吞缺陷，导致细胞内营养物稳态的显着改变。