新一类小胶质细胞在神经退行性病变中的作用

大脑含有多种免疫细胞，在其功能中起着重要作用。在今天发表在“自然 - 神经科学”(Nature Neuroscience)上的一项研究中，研究人员开发了一种全面的大脑免疫区细胞图谱。结果显示脑巨噬细胞的惊人多样性以及小胶质细胞的意外位置。新的见解对于更好地了解巨噬细胞在健康的大脑生理学中的作用以及开发神经退行性疾病的未来治疗方法非常重要。

“虽然对小胶质细胞进行了相当好的研究，但其他脑巨噬细胞仍然非常神秘，”Vrije Universiteit Brussel的资深作者Kiavash Movahedi说。“我们希望更好地了解这些细胞，因为我们相信它们对调节脑部炎症和免疫力至关重要。”

为了揭示巨噬细胞在不同大脑区域的异质性，研究人员依靠一种分析数千个细胞基因表达的方法。研究人员总共分析了超过60,000个单细胞，这些细胞来自健康的小鼠大脑，阿尔茨海默病小鼠模型，以及影响其免疫系统的重要基因突变的小鼠。

“现在的挑战是阐明这种新型小胶质细胞的功能，并了解这与神经变性过程中观察到的小胶质细胞反应有何关联，”共同作者Jo Van Ginderachter解释道。“我们的研究结果显示，脑巨噬细胞的外观可能会根据其解剖学位置而发生很大变化，这表明它们具有广泛的功能，”第一作者Hannah Van Hove说。一个意想不到的发现是小胶质细胞的存在，这些小胶质细胞粘附在脉络丛的边界上，这是一种与脑脊液直接接触的细胞网络。这些脉络丛小胶质细胞显示出与小胶质细胞相似的活化状态，其与有毒的淀粉样沉积物接触，这是阿尔茨海默病的典型特征。

接下来，研究人员希望揭示出各种形式脑巨噬细胞发生的信号和环境因素。在这样做时，他们希望找到控制其功能的策略。“越来越明显的是，炎症在许多神经系统疾病中起着重要作用，特别是阿尔茨海默病，”Movahedi说。“我们认为了解脑巨噬细胞的来龙去脉可能是最终找到治疗这些疾病的关键。”