类风湿性关节炎药物可减少小鼠中的寨卡病菌出生缺陷

在感染了寨卡病毒的怀孕小鼠的实验中，约翰霍普金斯医学研究人员报告说，他们成功地使用了一种长期免疫抑制药物来降低小鼠后代的胎儿死亡率和出生缺陷率。

美国食品和药物管理局批准的药物阿那白滞素曾经常用于治疗新生儿和成人的类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病，但在很大程度上被更有效的药物取代。然而，在Zika感染的小鼠实验中，这种药物似乎会干扰怀孕动物胎盘的炎症，研究人员说。还有证据表明该药可以直接减少胎儿大脑的炎症。

有关研究结果的报告发表在4月份的“临床调查见解期刊”上。

“到目前为止，研究的重点一直是寻找疫苗和抗病毒药物，但我们的研究强烈建议不应忽视胎盘免疫反应作为治疗目标，”医学博士，医学博士Irina Burd说。约翰斯·霍普金斯大学医学院妇产科教授和胎儿医学综合研究中心主任。“使用已经证明对婴儿有安全性的FDA批准的药物缩短了我们能够快速开始临床试验的时间，并获得批准并可用于帮助减少寨卡病毒有害影响的潜在有效预防措施。”

根据美国疾病控制和预防中心的数据，10%在美国出生的婴儿在怀孕期间感染寨卡病毒的婴儿出现胎儿脑出生缺陷，从头部生长缓慢到小头畸形，这种情况的特征是头部非常小。对大脑异常。寨卡可以通过受感染的蚊子或受感染的人进行无保护的性行为传播，并从孕妇传给她未出生的孩子。患有寨卡病的孕妇也有增加流产的风险。

在Burd早些时候2014年在“美国生殖免疫学杂志”上发表的新生儿脑损伤小鼠模型中，她发现当怀孕的母亲接受炎症蛋白治疗时，阿那白滞素可以保护新生小鼠免受脑损伤，特别是白细胞介素-1β。

对于这项研究，研究人员首先想看看寨卡如何影响怀孕小鼠胎盘中的病毒，以试图找出导致胎儿死亡和出生缺陷的原因。他们将感染尼日利亚，波多黎各和巴西的Zika菌株的怀孕小鼠与未感染该病毒的怀孕小鼠进行了比较。他们发现，与非感染小鼠相比，Zika小鼠开启了使胎盘中白细胞介素-1β蛋白质含量更高的基因。他们还发现白细胞介素-1beta蛋白的胎盘中含量较高。

由于寨卡导致白细胞介素-1β的早期过量产生，研究人员转向药物阿那白滞素来测试其减轻对寨卡母亲对胎鼠的破坏作用的潜力。

研究人员给小鼠胎盘注射了10毫克/千克阿那白滞素或没有药物的液体。

在子宫内接触病毒8天后，感染寨卡病但未给予药物的322只小鼠中有1.8%有出生缺陷，例如收缩的肢体，肌肉收紧，尾巴扭结，手指和脚趾融合。给药的小鼠都没有出现这些先天缺陷的迹象。

与小鼠中显示的缺陷相比，患有小头畸形的缺陷的婴儿可能患有肢体挛缩。研究人员说，重要的是要注意小鼠中注意到的缺陷可能因人而异，因为每个物种的发育方式不同。

研究人员还表示，与未经治疗的小鼠相比，在子宫内用阿那白滞素治疗的更多胎儿小鼠存活到足月分娩。在寨卡的怀孕小鼠中，39.2%的母亲有胎儿死亡。在寨卡给予子宫内药物的小鼠中，20.8%的母亲有胎儿死亡。

接下来，研究人员希望了解这种药物是否能够保护Zika母亲所生的小鼠的大脑免受炎症影响。研究人员从小脑中取出小鼠免疫系统细胞，称为小胶质细胞，并用寨卡病毒感染它们。一天后，带有寨卡的小胶质细胞产生了更多细胞，表明寨卡病毒引起炎症。他们用阿那白滞素治疗感染了寨卡病的小胶质细胞，24小时后小胶质细胞减少，表明该药物可以保护脑细胞不受炎症影响。

出生后5天，出生于阿那白滞素的小鼠完成神经和身体评估，测试平衡，运动，视力，深度感知和协调。例如，在协调测试中，将小鼠放在背上，研究人员测量了它们翻转所需的时间。给予药物翻转的小鼠平均比没有治疗的小鼠快约1秒，研究人员说这对于这种测试很重要。研究人员认为，这种药物可以逆转导致更长表现时间的神经发育异常。

“目前，寨卡无法治愈，但我们的研究表明，可能有FDA批准的药物如阿那白滞素，有可能对抗病毒的一些最严重的影响，”Sabra Klein博士，副博士说。约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院分子微生物学和免疫学教授。“

“迫切需要未来的研究来确定这种药物对人类的可能益处，”伯德说。“越来越多的国家受到寨卡的影响。对我们来说，继续以同样的严谨和资金继续进行这项研究将是非常好的，因此我们不仅可以继续在美国，而且可以在全球范围内对抗这种情况。”