来自生物医学研究所(巴塞罗那IRB)基因组不稳定性和癌症实验室的研究人员已经确定了EXD2在线粒体蛋白质生产中的关键作用,线粒体是负责大部分能量生成的细胞器。
“我们已经提供了大量证据表明EXD2是一种线粒体蛋白,其主要功能是促进线粒体中蛋白质的产生,”实验室负责人Travis H. Stracker解释道。
这项工作挑战了先前研究的解释,这些研究表明EXD2在细胞核中发挥DNA修复功能。“然而,在这一点上,我们不能排除其他可能的功能,”斯特拉克说。
该研究发表在Nature Cell Biology上,展示了多学科合作方法的结果,使用最先进的蛋白质组学,代谢组学,生物化学,细胞生物学和果蝇Drosophila melanogaster的发展,以确定EXD2的功能。
清理能源生产过程
科学家们发现线粒体核糖体(或mitoribosome)是线粒体中蛋白质生成所需的细胞机器,是EXD2的主要相互作用因子。“EXD2靶向信使RNA以保持mitoribosome”清洁“,直到它成熟并准备产生蛋白质。在没有EXD2的情况下,细胞对线粒体蛋白质产生严重缺陷,”该研究的第一作者和前Ph的Joana Silva解释说。 .D。基因组不稳定和癌症实验室的学生。
EXD2在mitoribosome中的作用对于抑制由线粒体缺陷引起的活性氧物质(ROS)的产生以及促进果蝇的正常发育至关重要。缺乏EXD2的果蝇表现出ROS水平升高,发育迟缓和生育力下降。
“结果突出了线粒体蛋白质生产的复杂性,并证明了许多水平的调控仍有待阐明,”斯特拉克说。
代谢紊乱和癌症治疗的潜在目标
这些研究可能对代谢紊乱(如糖尿病和癌症)的理解和治疗有影响。关于后者,近年来,已经重新考虑了线粒体能量产生在肿瘤中的重要性,并且已经提出抑制蛋白质产生是许多组的治疗靶标。
由于EXD2是一种酶并且是线粒体翻译所必需的,因此靶向它可能具有抗肿瘤作用,这将在未来的实验中进行测试。