脂肪细胞祖细胞亚型可能遵循不同的路径

在不同解剖位置发现的不同种类的脂肪细胞祖细胞可遵循不同的发育途径。通过识别祖先并绘制可能发散或有时甚至会聚的路径，科学家们希望将发展交通引导到更健康的目的地。例如，科学家们希望脂肪细胞祖细胞成为成熟的脂肪细胞，其数量不同而不是大小。如果脂肪细胞大小扩大，它们可能导致纤维化和炎症，并最终导致代谢性疾病，如2型糖尿病。

在宾夕法尼亚大学，在小鼠和人体组织中工作的科学家已经确定了几类脂肪细胞祖细胞，其中一些位于最近发现的解剖学位置。结果可能有助于制定预防代谢疾病的有针对性的方法。

代谢健康依赖于脂肪组织祖细胞(APC)成为完全成熟的脂肪细胞的能力。然而，脂肪细胞形成的细胞机制以及它们来源的APC尚未完全了解。

为了更好地理解脂肪细胞形成背后的机制，由Patrick Seale博士领导的宾夕法尼亚大学科学家团队使用单细胞RNA测序来鉴定和分析12日龄小鼠快速发育的白色脂肪组织中的祖细胞。该团队确定了三类APC：间质祖细胞，前脂肪细胞和第3组细胞。另外的实验表明，与小鼠中发现的类似的两种一般类型的APC存在于人的皮下脂肪组织中。

详细研究结果发表在4月26日的“科学”杂志上，标题为“鉴定脂肪组织中的间充质祖细胞层次。”文章描述了Seale及其同事如何发现表达称为DPP4的蛋白质的祖细胞产生两种不同类型的前脂肪细胞。响应不同的信号。DPP4祖细胞位于脂肪组织周围的胶原蛋白和弹性蛋白纤维的充满液体的网络中。

“我们的研究定义了由DPP4 +间质祖细胞组成的脂肪祖细胞的发育层次结构，这些祖细胞产生了定型的ICAM1 +和CD142 +前脂肪细胞，它们准备分化为成熟的脂肪细胞，”该文章的作者写道。“靶向这些细胞群中的一种或多种可能有利于促进适应性增生性脂肪生长以改善代谢疾病。”

作者指出，这些结果表明了小鼠和人类脂肪形成的一般范例。有趣的是，在小鼠中，在网状间质(RI)中发现了一种被称为DPP4的蛋白质标记的鉴定的祖细胞。这个最近公认的解剖学利基是一个充满液体的胶原蛋白和弹性蛋白纤维网络，围绕着许多器官。

“鉴于RI存在于多种人体组织中，一种有趣的可能性是RI代表了脂肪组织及其后的新干细胞生态位，”爱丁堡大学的You-Ying Chau博士和William Cawthron博士指出，一篇关于Seale团队工作的透视文章(“胖细胞祖细胞被挑选出来”)。他们还讨论了这项工作如何与最近了解脂肪组织祖细胞的努力相比较。

“我们的结果，”Seale团队得出结论，“提高了除了作为脂肪库中脂肪细胞祖细胞的储库之外，RI在其他组织的发育和再生中起重要作用的可能性。最后，鉴定功能不同的前体种群可能有助于制定更有针对性的方法来促进代谢有益的脂肪生长。“