加州大学洛杉矶分校的研究人员首次提供了与卡波西肉瘤(一种癌症)相关的疱疹病毒结构。该发现回答了有关病毒如何传播的重要问题,并提供了开发抗病毒药物的潜在路线图,以对抗该病毒和更常见的爱泼斯坦 - 巴尔病毒,该病毒存在于超过90%的成年人群中,并被认为是具有几乎相同的结构。
在发表在“自然”杂志上的这项研究中,加州大学洛杉矶分校的研究小组在实验室中表明,可以开发一种抑制疱疹病毒的抑制剂。卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是已知会导致人类癌症的两种病毒之一。
有八种人类疱疹病毒,它们引起广泛的疾病,从普通感冒疮到癌症。大多数人携带一种或多种病毒。疱疹病毒通常不会引起严重的健康问题,直到免疫系统受到损害 - 在器官移植后,艾滋病或其他影响免疫系统的疾病或年龄较大的疾病。
KSHV是在20世纪90年代中期在艾滋病流行高潮时被发现的,多达一半的艾滋病患者被发现患有该病毒;它仍然是与艾滋病相关的最常见的致癌病毒。在低收入国家,KSHV也对没有艾滋病的人构成重大威胁。例如,在撒哈拉以南非洲,大约40%的人携带病毒,而卡波西氏肉瘤是该地区最常见的癌症之一。
尚未开发出疫苗或药物来预防或治疗KSHV或其引起的癌症;也没有针对疱疹病毒家族的另一成员爱泼斯坦 - 巴尔(Epstein-Barr)开发疫苗或治疗方法,这是人类最常见的病毒之一。爱泼斯坦 - 巴尔以引起传染性单核细胞增多症而闻名,但它也与几种癌症的风险增加有关,以及一种罕见的头颈癌,称为鼻咽癌。
了解疱疹病毒的蛋白质壳或衣壳的原子结构可能是抗病毒治疗的重要一步。它将为科学家提供蛋白质壳中特定的靶标,这些靶标对于病毒的传播能力至关重要。
没有那种原子描述,“无法确定基因组是如何通过病毒的传播来维持的,”Z. Hong Zhou说,他是微生物学,免疫学和分子遗传学教授,加州大学洛杉矶分校加州纳米系统研究所的成员,该研究的资深作者。“我们的研究提供了原子描述。”
加州大学洛杉矶分校的研究人员使用了一种名为低温电子显微镜的新型电子计数技术,其发明者获得了2017年诺贝尔化学奖。该技术使科学家能够以前所未有的分辨率观察疱疹病毒,从而使他们能够创建病毒的三维原子模型。该病毒由大约3,000种蛋白质组成,每种蛋白质由大约1,000种氨基酸组成。
“由密集的疱疹病毒基因组引起的高压也意味着如果一个单位被削弱,整个结构就会崩溃,”分子和医学药理学教授,生物工程学教授,加州纳米系统成员Ren Sun说。研究所和该研究的共同资深作者。“这为药物开发提供了独特的优势。”
Sun的研究小组正在通过筛选可能在人类中发挥类似抗病毒作用的药物来跟踪这些发现。