MMV疟疾盒针对疟原虫和弓形虫的表型

新加坡 - 印度合作研究项目已经完成MMV疟疾疫苗盒的表型筛选，这是一种针对致病性寄生虫弓形虫和恶性疟原虫(人类弓形虫病和疟疾的致病因子)的大量有效化学抑制剂。这项研究开辟了研究感染周期独特阶段的新途径，这些阶段受抑制剂类别对抗寄生虫药物开发的影响。

疟原虫寄生虫引起疟疾，并对发展中国家的经济产生病态影响。虽然无症状且不像疟疾那样致命，但弓形虫病可导致孕妇(以及免疫受损个体)的严重健康问题。为了减轻全球疟疾和其他被忽视疾病的负担，世界卫生组织支持的疟疾药物(MMV)筛选，优先排序和组装了数百万种化合物，作为MMV'疟疾盒'400种化学多样化小分子的集合。然而，这些抑制剂如何杀死寄生虫仍然很大程度上未知。通过补充和比较筛选，SUTD-NCL团队现已根据受个体抑制剂影响的生命阶段事件发现并隔离MMV盒库。

该团队在P. falciparum和T. gondii上使用互补的表型筛选来识别基于以下的表型特异性命中：

抑制整体寄生虫生长，

Apicoplast分离，和

出口或主机入侵和

在两种相关但不同的寄生形式之间进行交叉验证。

他们发现24种分子具有针对两种寄生虫的纳摩尔效力，30种分子导致延迟死亡(在弓形虫中)，其中三种干扰子囊体分离，这是形成新子细胞的必要过程。他们还鉴定了26种特异性抑制恶性疟原虫寄生虫释放或宿主细胞入侵的分子。他们的五个'命中'也对来自哺乳动物细胞的弓形虫速殖子的释放具有活性，突出了可以利用相同类别的分子在两种寄生虫中利用的途径。

来自SUTD的首席研究员助理教授Rajesh Chandramohanadas说：“由于化学多样性，效力和开放获取，MMV疟疾盒代表了抗寄生虫药物开发的良好起点。但是，需要更多关于受这些抑制剂影响的细胞途径和靶标的信息。在完成表型特征描述和阶段特异性研究之后，我们现在已经将一些优秀的抑制剂列入了新的药物开发的详细作用模式和药物化学研究中。

“疟疾和弓形虫寄生虫之间的出口和入侵非常相似。因此，鉴定在感染宿主细胞释放过程中影响两种寄生虫的分子，不仅突出了我们采用的补充筛选方法的稳健性，而且还保护了用于泛抗体的药物靶标。寄生药物开发，“来自NCL的Dhanasekaran Shanmugam博士补充道。