Zika疫苗载体可以保护而不诱导抗体

内布拉斯加大学林肯分校的研究人员可能已经确定了一种能够在不产生抗体的情况下抵御寨卡病毒的疫苗。

研究员Eric Weaver将这一发现描述为令人兴奋和新颖的。他和他的团队相信，未来的实验将产生可能对疫苗学领域产生深远影响的重大发现。

“如果我们能够找出机制，我们或许可以将其应用于其他疫苗策略，”内布拉斯加病毒学中心附属生物科学助理教授韦弗说。“这对于免疫学和疫苗研究来说将是一个巨大的飞跃。

许多研究表明，针对寨卡病毒的抗体可以加重登革热病毒感染，这种感染与寨卡病毒一样，是由蚊子传播的病毒引起的。这种现象被称为疾病的抗体依赖性增强(ADE)。这一直是开发有效和安全的登革热病毒疫苗的障碍。

“如果你对其中一种病毒具有免疫力并被第二种病毒感染，那么疾病可能会更糟，”韦弗说。“身体做出了错误的免疫反应。”

Weaver的团队，其中包括博士生Brianna Bullard和Brigette Corder，自2016年开始研究潜在的Zika疫苗，此前不久，巴西的Zika疫情被世界公布为全球突发公共卫生事件。卫生组织。

该病毒最初于1947年在乌干达的Zika Forest中被发现，最初被认为仅在人类中引起轻度或无症状感染。然而，2015年和2016年巴西的疫情导致感染母亲所生婴儿的先天性先天性缺陷率异常高，成人神经系统疾病格林 - 巴利综合征增加。

2016年，世界范围内报告了50万至150万例疑似寨卡病毒感染病例，其中有4,300例婴儿出现小头畸形或头部异常小的病例。

Bullard，当时是杜鲁门州立大学的本科生，于2016年来到内布拉斯加州，获得了病毒学本科暑期研究经验(USREV)，并因为她对抗寨卡的兴趣而回到内布拉斯加州。

来自圣路易斯的Bullard在与Weaver作为本科生一起工作时开发了一种基因改变版的腺病毒 - 虽然她没有足够的时间在她的暑期计划结束前进行测试。她在2016年12月从杜鲁门州立大学毕业后，渴望重返这个项目。

“我对病毒感兴趣，我想在应用的翻译环境中进行研究，”她说。“我对制作可以帮助人们的疫苗感到非常兴奋。我们现在正在研究寨卡，但我们也有与流感有关的项目。“

在科学报告12月20日网上报道的一项研究中，内布拉斯加州的科学家使用两种形式的弱化腺病毒作为载体来提供寨卡病毒疫苗。通常导致诸如普通感冒等轻微疾病的腺病毒经过修饰，因此它们具有复制缺陷并且不能引起疾病。经修饰的病毒被认为是安全且高效的疫苗载体，能够诱导针对感染性病原体的长效保护性免疫应答。

研究人员将Zika的结构基因插入腺病毒4型和腺病毒5型基因组的关键区域。两种疫苗均在小鼠体内进行测试，可提供强烈的T细胞反应和对寨卡病毒感染的实质性保护。然而，基于4型腺病毒的疫苗诱导了具有不可检测抗体的强T细胞应答。T细胞是一种白细胞，是系统的核心，可以调整身体对特定病原体的适应性免疫反应。

“据我们所知，这是第一份使用寨卡病毒prM-E基因诱导保护性免疫而不诱导抗寨卡病毒抗体的疫苗，”韦弗说。“缺乏抗体可以很好地规避ADE的潜在风险，从而产生比目前临床试验中有效且更安全的疫苗。”Weaver说，需要更多的研究来确定这两种病毒载体产生不同结果的原因。华盛顿大学医学院的Matthew Gorman和Michael S. Diamond也合作进行了这项研究。