乳腺癌细胞复发的定位途径

对于许多认为自己曾患过乳腺癌的女性来说，几年后吵架的消息就是一种特别残酷的诊断，对于为什么或如何复发没有明确的答案。

现在，杜克大学癌症研究所的一个研究小组已经填补了一些极其未知的细节，这些细节可能会导致停止这一过程的潜在策略。在老鼠身上进行试验，研究人员追踪了一系列事件，这些事件使得一小部分耐受治疗的癌细胞能够从休眠，生长和扩散中醒来。调查结果在eLife上发布。

“这些是治疗后留下的细胞，我们对它们知之甚少，因为我们看不到它们。在乳房X光检查或PET扫描中，它们太少了，“​​资深作者James V. Alvarez博士说，他是杜克大学药理学和癌症生物学系的助理教授。“但是，使用复制HER2阳性乳腺癌的小鼠模型，其中约有20%的女性受到影响，我们能够找到治疗后存活的残留癌细胞并进行研究，”他说。

Alvarez及其同事，包括主要作者Andrea Walens，发现这些残留的，治疗抗性的肿瘤细胞不像原始的癌细胞，它们迅速生长和增殖。相反，它们处于低位并开始与周围细胞的复杂相互作用，尤其是免疫系统的细胞。随着时间的推移，们开启了一大群称为细胞因子的小信号蛋白，这些细胞因子是免疫细胞的重要传播者。

响应细胞因子，免疫细胞涌向肿瘤部位。这些响应性免疫细胞中最丰富的是巨噬细胞，一种消化细胞碎片并沉积一种胶原蛋白的白细胞，已被证明对休眠细胞再次醒来和生长很重要。Alvarez，Walens及其同事在将这种途径映射到复发时指出，巨噬细胞可能是目前药物可以靶向的。他们表明，一种特殊类型的细胞因子--CCL5 - 能够加速肿瘤复发，阻断它可能会延迟或停止这一过程。

“已经批准或正在开发的药物可以抑制巨噬细胞，特别是CCL5功能，”Walens说。“我们的下一步是测试这些巨噬细胞抑制剂，看看它们是否可以延缓或预防小鼠复发，是否可以杀死残留的休眠肿瘤细胞。“我们现在正在老鼠身上进行这些实验，如果这些工作正常，我们可以开始尝试进行临床试验，将这些药物与抗HER2疗法一起进行测试，”Walens说。