研究人员确定病毒复制的关键步骤

病毒是通过感染体内细胞引起疾病的细胞内寄生虫，在今天发表在“自然微生物学”杂志上的一项研究中，UPMC匹兹堡儿童医院和匹兹堡大学医学院的研究人员展示了一种常见的病毒是如何劫持宿主细胞的。蛋白质有助于在新病毒释放前组装它们。这些发现增加了我们对病毒如何在体内繁殖并且可能导致新疗法的理解。

虽然大多数针对病毒感染的研究都集中在病毒进入细胞的机制上，但对感染的后期步骤知之甚少。新的发现在呼肠孤病毒中被发现，呼肠孤病毒是一种通常无害的常见病毒，但最近被认为是乳糜泻的潜在原因。

“我们的工作提供了令人信服的证据，证明呼肠孤病毒，以及可能是其他远缘病毒，需要在细胞中表达的专门的蛋白质折叠机才能复制，”皮特医学院儿科系主任，医学博士Terence Dermody说。儿童医院的主任和科学主任，以及该研究的资深作者。“这是一个非常了不起的发现，因为病毒很大程度上是由复杂的蛋白质构建块构成的，而我们对这些块是如何组装的知之甚少。”

正确折叠蛋白质对其功能至关重要。“想象一种展开的蛋白质就像一张普通的纸张：它本身相当不起眼，但能够在以某种方式折叠时能够执行复杂的功能，例如飞机。同样，蛋白质需要折叠成特定的形状才能正常工作， “该研究的第一作者和Dermody实验室的研究员Jonathan Knowlton说。

通过在实验室培养的细胞中筛选大量蛋白质，研究人员发现呼肠孤病毒劫持了一种伴侣蛋白 - 一种折叠其他蛋白质的机器 - 称为TRiC，存在于每个细胞中。在呼肠孤病毒的情况下，TRiC折叠形成病毒外层的蛋白质壳的主要成分，这是其离开细胞并感染其他健康细胞所必需的。当TRiC被破坏时，外层不能形成，并且病毒复制的循环被破坏。

这项研究揭示了病毒蛋白折叠和组装形成新颗粒的难以理解的过程。研究人员正在研究其他病毒是否使用这种途径进行繁殖，确定TRiC实现的折叠过程中的确切步骤，并寻找抑制该过程的分子，这些分子可以作为治疗方法开发。

此外，这项研究有助于理解蛋白质折叠机器如何在细胞内发挥作用，并可能解释蛋白质错误折叠疾病的表现，如阿尔茨海默氏症和亨廷顿氏症。