大麻成瘾与遗传变异有关

一项针对人类志愿者的研究发现，有些人在遗传上可能比其他人更易患大麻成瘾。该研究由伦敦大学学院(UCL)的一个小组领导，将大麻素受体1(CNR1)基因和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)基因的特定变异与成瘾易感性或内表型的行为测量联系起来，典型的大麻使用障碍(CUD)。

“我们有兴趣询问这些遗传标记是否可以预测吸入大麻后的成瘾相关反应，例如我们对大麻相关图片的注意力，”首席研究员Chandni Hindocha博士说，博士后研究在伦敦大学学院的临床精神药理学部门工作。研究人员在一篇名为“大麻素对成瘾内表型的急性影响由编码CB1受体和FAAH酶的基因调节”的论文中报道了他们在成瘾生物学方面的研究。

作者写道，大约9%开始使用大麻的人将开发CUD。有问题的药物使用受到环境和遗传因素的影响，在大麻的情况下，这些因素可能包括药物作用的机体内源性大麻素系统的遗传差异。随着对大麻使用的态度普遍变得更加放松，调查药物有害影响的脆弱性和复原力差异的必要性日益明显。“这一点特别重要，因为大麻目前已准备好将全球的酒精和烟草作为一种合法药物加入，这意味着大麻使用障碍(CUDs)的比率也可能上升。”

大麻中的主要精神活性成分是四氢大麻酚(THC)，其激活由CNR1基因编码的大麻素受体1型(CB1R)。在大麻植物中发现的第二丰富的大麻素是大麻二酚(CBD)，但这种成分没有精神作用，实际上对THC具有精神药理学上相反的作用，尽管其作用机制尚不完全清楚。重要的是，CBD实际上可以防止CUD的发展和THC的精神病样作用，因此大麻中THC与CBD的比例特别重要，研究人员表示。

有趣的是，他们指出，在过去二十年中，大麻中四氢大麻酚的相对含量一直在增加，同时对CUD的治疗要求也有所提高。除了作用于CB1R之外，CBD还增加对FAAH的抑制，FAAH是一种参与内源性大麻素信号传导的酶，其间接调节CB1R的活性。研究小组补充说：“FAAH抑制作用是目前正在研究的一种治疗人类CUD的机制。

以前的研究已经将CNR1基因的变异与大麻，酒精，尼古丁和可卡因的成瘾联系起来，并且可能与CUD内表型有关，例如当个体暴露于大麻线索时与奖赏相关的大脑活动。“因此，遗传因素可能会改变与CUD相关的其他机制 - 例如渴望，饱食和药物提示显着性，”研究人员评论道。

该小组设计了一项实验，研究编码CB1R和FAAH的基因中的三种遗传变异是否影响个体对急性大麻素给药的反应。招募了48名遗传变异携带者的志愿者，每人使用蒸发器服用一定剂量的大麻化合物。在四个疗程中，参与者被给予受控剂量的THC，CBD，CBD + THC的组合或安慰剂。然后研究人员评估了CUD三种不同内表型的测量结果，而参与者受到影响。这些包括提示显着性 - 与包含与食物相关的刺激的非常接近匹配的图像相比，参与者的注意力偏向于包含与大麻相关的刺激的图像有多远。

虽然结果突出显示了所有三种遗传变异的药物提示显着性和状态饱腹感的差异，但携带CB1R基因中的一种单核苷酸多态性(SNP)变体的参与者在使用它后往往需要更多的大麻，并继续被绘制大麻相关图像，同时受其吸入剂量的影响。这一发现表明，具有这种遗传标记的人可能更容易患大麻成瘾。

“......我们首次报道，编码CB1受体和FAAH酶的基因与急性消耗大麻素的急性CUD相关反应有关，”作者说。“这是因为食欲的暗示和状态的饱腹感，而不是渴望。这些结果对于大麻的娱乐用户具有重要的药物遗传学意义，因为大麻可能更容易受到THC的影响，因此可能更有可能转变为CUD。“

该团队承认他们的实验需要在更多的个体中复制，以确认他们的发现。“......将这些结果视为初步结果非常重要，”该团队写道。“鉴于细胞尺寸较小，本研究仅用于检测中小型效应。重要的是以更大的样本量复制这些发现，以便分析基因型和风险之间的剂量 - 反应关系。“

Hindocha说：“我们希望我们的研究结果可以促成一项测试的开发，该测试可以为正在考虑开具大麻衍生药物的临床医生提供信息，因为我们更多地了解哪些基因会影响人们对大麻的反应。”“我们的研究结果有可能为针对大麻使用障碍治疗临床需求日益增加的精准医学提供信息，”共同作者，巴斯大学心理学系讲师汤姆弗里曼博士说。

与Hindocha等人在Addiction Biology上发表的文章并列，一个单独的UCL团队公布了研究结果，表明大麻中的CBD可以帮助抵消THC的精神活动程度。“我们现在发现CBD似乎可以缓解用户对THC对大脑的一些急性影响，”UCL临床精神药理学部门的Matt Wall博士评论说，该部门是该作品的第一作者，该部门发表于精神药理学杂志(“使用和不使用大麻二酚的大麻对人脑的静息状态功能连接的可分解效应。”)

除了产生与大麻有关的“高”外，THC还可以影响记忆，并产生增加焦虑和引起精神病样行为的效果，而研究表明CBD对THC具有相反的作用，并且具有抗精神病作用，并且潜在的抗焦虑症。然而，人们越来越担心今天的大麻品系含有高水平的四氢大麻酚，而且只有极少的，如果有任何平衡的中央商务区。“这种高强度大麻(通常被称为”臭鼬“)受到用户欢迎，但也被假设为近年来大麻相关健康问题报告急剧增加的原因;最值得注意的是成瘾和大麻引起的精神病，“研究人员指出。

他们认为，生物多样性公约的潜在对抗心理和药理作用可能会使含有较高水平CBD的大麻比低CBD大麻更安全，因为“CBD可能会缓解用户对抗THC的主要负面影响。”通过不同水平的THC和CBD更直接地研究大麻对大脑的影响，Wall的团队使用功能磁共振成像(fMRI)技术来监测17名参与者的静息大脑活动，这些参与者服用的大麻相当于常用的大麻今天的社会。其中两种菌株具有相同水平的四氢大麻酚，但一种菌株也具有高水平的CBD，另一种称为臭鼬，仅含有可忽略不计的CBD水平。第三，安慰剂既不含化合物。

成像结果显示，低CBD大麻损害了大脑默认模式(特别是后扣带皮层)和突出网络中的功能连接。相比之下，高CBD菌株与这些大脑区域的大型破坏无关。

后扣带回中功能连接的中断也与参与者在服用大麻后感觉“高”或“扔石头”的程度有关，而这又被CBD的高水平所抑制。研究人员表示，他们的研究结果增加了有关CBD含量较高的大麻品种可能危害较小的建议，这表明在药物合法的国家调节大麻的CBD含量可能是谨慎的。“由于大麻在世界许多地方变得合法，购买大麻的人应该能够就他们选择的大麻品种做出明智的决定，并意识到相对的风险，”沃尔指出。

该研究结果还提供了一些有关CBD为何具有药用价值的见解。“如果CBD可以恢复对突出网络的破坏，这可能是一种神经保护机制，可以解释其治疗精神病和成瘾等突发性疾病的潜力，”UCL临床精神药理学精神药理学教授Val Curran博士补充说。单元。