保持血液干细胞功能无关的机制至关重要

形成成熟血细胞的造血干细胞需要非常精确的蛋白质才能发挥作用 - 并且在某些类型的侵袭性人类血癌中，蛋白质产生的缺陷调节是常见的。现在，瑞典隆德大学的一个研究小组发现了一种全新的机制，可控制蛋白质如何产生以指导干细胞功能。

“我们的研究对于以干扰功能障碍为特征的危及生命的血癌具有潜在的重要作用- 这在老年人中很常见。高蛋白质合成水平可能代表了消除癌症起始细胞的致命弱点”，研究小组负责人Cristian Bellodi解释道。在隆德大学的检验医学系。

Bellodi博士的实验室发现了假尿苷的一个新的重要功能，假尿苷是人体细胞中最常见的RNA修饰类型。

RNA是解码人类遗传信息的必需分子。正在出现的是，RNA分子的化学结构被通常存在于我们细胞中的特定酶广泛修饰，这些酶通常被发现在严重的医学综合征和各种类型的癌症中被改变。然而，RNA修饰对人类发育和疾病的贡献仍然大部分尚未探索。

“了解RNA修饰的功能代表了一个新兴的研究领域。我们对RNA分子的修饰机制知之甚少，以及这是否影响我们细胞中的重要生物过程。因此，我们必须了解具体的具体方法。 Cristian Bellodi说，化学修饰的类型通常调节我们细胞中的RNA功能，以了解这一过程的失调是如何导致人类疾病的。

该团队的关键发现是缺乏负责RNA的假尿苷修饰的酶的干细胞(称为PUS7)会产生异常量的蛋白质。这种蛋白质过载导致干细胞生长不平衡并显着阻断向血细胞的分化。

他们发现PUS7酶能够将假尿苷修饰引入先前未表征的非编码蛋白RNA分子，他们称之为miniTOGs(mTOGs)。假尿苷的存在“激活”mTOG以强烈抑制干细胞蛋白质合成机制。这确保了制备正确量的蛋白质。

“我们的工作表明，由PUS7和假尿苷调节的这种精致的控制机制对于调节人类干细胞生长和产生血液所需的蛋白质含量至关重要”，Cristian Bellodi说。

由于假尿苷修饰可能影响不同类型的正常和恶性细胞中的各种RNA分子，“我们的发现为未来的研究途径铺平了道路，旨在探索假尿苷在人类发育疾病中的作用”，Cristian Bellodi总结道。