20年的疟疾疫苗目标之谜解决了

疟疾感染谜题的人类首次被揭示，解决了一个长期存在的谜团。显示在称为“TRAP”的疟疾寄生虫表面的蛋白质是一种高优先级的疫苗靶标，但它如何与人类宿主细胞相互作用仍然是一个难题。来自Wellcome Sanger研究所的科学家在人体细胞表面发现了一种受体蛋白，TRAP蛋白在体内通过时会与之相互作用。

今天(4月9日)在PNAS上发表的结果可能有助于改进有效疟疾疫苗的开发。世界上将近一半的人口面临疟疾风险，每年有超过2亿人受到感染。这种疾病导致2015年全球近50万人死亡*。

疟疾是由疟原虫寄生虫引起的，疟原虫寄生虫通过被感染的蚊子叮咬传播给人们。一旦寄生虫从人体皮肤中的蚊虫叮咬部位迁移，它们必须先导航到血管并通过血流，然后在生命周期的下一阶段最终感染肝脏。然而，导致这种迁移的寄生虫和人类宿主细胞之间的分子线索仍然不清楚，因此难以干预和阻止寄生虫进入它们的轨道。

在这项研究中，来自Wellcome Sanger研究所的科学家首次证明，疟疾寄生虫表面蛋白TRAP与人体细胞表面的整合素蛋白直接相互作用。

来自Wellcome Sanger研究所的第一作者Kirsten Dundas博士说：“我们首次发现了一种人类受体，用于高优先级疟疾疫苗靶标TRAP。研究了疟疾寄生虫表面的TRAP蛋白质在过去的20年中，一个未解决的主要问题是它如何与人体细胞相互作用。破坏这种相互作用可能是阻止疟疾寄生虫穿越人体组织以防止感染的关键策略。

该小组在生命周期的传播阶段解剖了受感染的蚊子并提取了疟疾寄生虫，称为子孢子。被感染的蚊子叮咬后，子孢子被传染给人。然后，他们穿过皮肤进入血管，在那里他们在血液中行进到肝脏，侵入肝细胞并发展到生命周期的下一阶段。

为了研究子孢子在人体细胞表面的哪些受体在穿过身体时与之相互作用，研究小组测试了TRAP蛋白对已知在肝细胞上表达的一组人类蛋白质。科学家使用桑格研究所开发的一种名为AVEXIS的技术，该技术旨在检测细胞表面显示的蛋白质之间通常短暂的相互作用。该方法揭示了寄生虫TRAP蛋白与人α-v-β-3整联蛋白相互作用。整合素可能作为寄生虫到肝脏之旅的标志杆。

来自Wellcome Sanger研究所的主要作者Gavin Wright博士说：“我们已经发现了疟疾寄生虫TRAP蛋白的人体受体，并提供了一个例子，证明子孢子表面蛋白可以直接与人体细胞表面受体相互作用。这提供了这是绘制疟疾寄生虫必须用来定位和侵入人类肝脏的指导线索的重要第一线索。“