基因疗法治疗“泡泡男孩”疾病的婴儿

8名患有危及生命的遗传性疾病X-连锁严重联合免疫缺陷症(SCID-X1)，其中免疫细胞不发育或正常发挥作用，已通过实验基因疗法治愈。虽然少数患者，免疫系统功能的改善和治疗后两年的正常生长表明这种新方法比以前测试的SCID-X1基因治疗策略更安全，更有效。

临床试验的中期结果发表在本周的“新英格兰医学杂志”上，题为“慢性病毒基因疗法与SCID-X1婴儿的低剂量白消安相结合”一文中发表。

“这些患者现在都是幼儿，他们正在接种疫苗并且有免疫系统来制造他们需要的所有免疫细胞，以便在他们探索世界和过正常生活时免受感染。这是SCID-X1患者的第一次，“医学博士Ewelina Mamcarz说，他是St. Jude骨髓移植和细胞治疗部门的成员。

SCID是由白细胞介素-2受体亚基γ(IL2RG)基因突变引起的，该基因产生正常免疫功能所必需的蛋白质。该小组对慢病毒载体进行了双中心I-II期安全性和功效研究，将IL2RG cDNA转移至新诊断SCID-X1婴儿的骨髓干细胞。在将基因校正的血液干细胞输注回患者之前，婴儿接受两天的低剂量白消安，其剂量根据每个患者处理药物的特定能力单独确定。

婴儿被跟踪了大约16个月。在7名婴儿中，CD3 +，CD4 +和幼稚CD4 + T细胞和NK细胞的数量在输注后3-4个月正常化，并伴有T细胞，B细胞，NK细胞，骨髓细胞和骨髓祖细胞中的载体标记。 。第八名婴儿最初的T细胞计数不足，但是在基因校正细胞加强后，T细胞在该婴儿中发育。8名婴儿中有7名IgM水平正常化，其中4名患者停用静脉注射免疫球蛋白;这四个婴儿中有三个对疫苗有反应。

“虽然需要更长时间的随访来评估治疗的任何晚期效果，但这些结果表明大多数接受这种基因治疗的患者会产生完全持久的免疫反应而没有副作用，”Morton Cowan医学博士，大学儿科学教授加州，旧金山和该报的作者说。

患有SCID-X1的婴儿极易受到严重感染。如果不治疗，这种疾病是致命的，通常在生命的第一年或第二年内。目前，SCID-X1的最佳治疗方法是使用组织匹配的同胞供体进行骨髓移植。然而，只有不到20%的患有该疾病的婴儿有这样的供体，并且必须依赖来自其他供体的血液干细胞。那些没有匹配的兄弟姐妹的人通常接受来自父母或其他捐赠者的移植，这些移植可以挽救生命，但通常只能部分地恢复免疫力。

“在我们的NIH研究中，我们的基因治疗方法已经恢复到患有X-SCID的婴儿以及年龄较大的儿童和年轻人的免疫功能的广泛范围是前所未有的，”遗传主任医学博士Harry Malech说。 NIAID临床免疫学和微生物学实验室的免疫治疗部分和论文作者。

与之前测试的使用其他载体和化疗方案的SCID-X1基因治疗策略相比，目前的方法看起来更安全，更有效。在这些早期研究中，基因疗法恢复了T细胞功能，但没有完全恢复其他关键免疫细胞的功能，包括B细胞和NK细胞。在目前的研究中，参与者不仅开发了NK细胞和B细胞，而且还有4名婴儿能够停止使用能增强免疫力的静脉注射免疫球蛋白进行治疗。四种中的三种开发了针对儿童接种疫苗的抗体反应 - 这表明B细胞功能强大。

此外，一些早期基因治疗研究的参与者后来发展成白血病，科学家怀疑这是因为载体激活了控制细胞生长的基因。本研究中使用的慢病毒载体旨在避免这种结果。

作者指出，除了将其他婴儿纳入试验之外，“还需要进行长期随访，以评估免疫重建的持久性以及转移基因在造血和免疫细胞中的持久性，并监测患者的白消安调理和基因治疗的潜在后期影响。“