发现可能有助于解释为什么女性比男性更容易患上自身免疫性疾病

这是医学上最神秘的一个，它影响着数百万人的生活：为什么女性的免疫系统对男性的影响远远超过男性，导致女性患上狼疮等自身免疫性疾病的人数增加9倍?

事实证明，部分答案可能在于皮肤。新证据表明分子开关VGLL3的关键作用。三年前，密歇根大学的一组研究人员表示，女性皮肤细胞中的VGLL3比男性多。现在，在老鼠身上工作，他们发现皮肤细胞中过多的VGLL3会使免疫系统过度加速，从而导致“自我攻击”的自身免疫反应。令人惊讶的是，这种反应超出了皮肤，也攻击了内脏。

在JCI Insight中写道，该团队描述了VGLL3如何在皮肤中引发一系列事件，引发免疫系统的运行 - 即使没有什么可以防御的。

“VGLL3似乎调节免疫反应基因，这些基因与自身免疫性疾病一样重要，这些疾病在女性中更为常见，但似乎并未受到性激素的调节，”Johann Gudjonsson博士说道，他是博士。领导研究团队，是密歇根大学医学院的皮肤病学教授。“现在，我们已经证明VGLL3在转基因小鼠皮肤中的过度表达本身足以驱动与系统性红斑狼疮(包括皮疹和肾损伤)具有惊人相似性的表型。”

过量VGLL3的影响

Gudjonsson与联合第一作者Allison Billi，医学博士，博士和Mehrnaz Gharaee-Kermani博士以及来自多个UM部门的同事共同研究了VGLL3的影响。

他们发现皮肤细胞中额外的VGLL3改变了许多对免疫系统重要的基因的表达水平。许多相同基因的表达在诸如狼疮的自身免疫疾病中发生改变。

由过量VGLL3引起的基因表达变化对小鼠造成严重破坏。他们的皮肤变得鳞片状和粗糙。免疫细胞比比皆是，充满皮肤和淋巴结。小鼠还产生针对其自身组织的抗体，包括可以破坏狼疮患者肾脏的相同抗体。

研究人员还不知道是什么原因导致女性皮肤细胞开始有更多的VGLL3。可能是在进化时期，女性已经形成了更强大的免疫系统来抵抗感染 - 但是如果身体为入侵者犯错，则会增加自身免疫疾病风险。

研究人员还不知道触发器可能会引发额外的VGLL3活动。但他们确实知道，在患有狼疮的男性中，在患有狼疮的女性中看到的相同的VGLL3途径被激活。

许多目前用于狼疮的疗法，如类固醇，都会产生不必要的副作用，从增加的感染风险到癌症。找到VGLL3下游的关键因素可以确定可能有益于两性的患者的新的和可能更安全的疗法的目标。

影响150万美国人的狼疮会导致衰弱的症状，目前使用类固醇的广泛治疗可以使患者更容易受到感染和癌症的侵害。

患者在未来研究中的作用

他们的同事和资深共同作者，风湿病学硕士，医学博士，医学博士，正在招募狼疮患者，由UM的A.Alfred Taubman医学研究所赞助的研究，可以提供这些问题的答案等等。

皮肤科住院医生Billi指出，当她与前往密歇根医学皮肤科诊所治疗狼疮可引起的皮肤问题的患者交谈时，她必须承认当前治疗的局限性。她说，即使如此，患者也渴望通过提供皮肤和DNA样本参与研究，这些样本可能会导致他们的病情有新的发现。

“许多患者感到沮丧的是，他们不得不尝试多种疗法，但仍然没有什么能够正常运作，”她说。“为了能够告诉他们我们正在研究一种与他们有相同疾病的老鼠，并且我们需要他们的帮助，他们会激发他们对研究的兴趣和兴趣。他们知道这是一场漫长的比赛，他们'为此而努力。“