辉瑞莉莉称重Tanezumab未来的混合III期结果

辉瑞公司和礼来公司表示，在决定是否继续开发神经生长因子(NGF)抑制剂之前，他们将研究由非阿片类慢性疼痛候选者tanezumab产生的混合III期结果。

Phama巨人已经发布了III期试验的最终结果，该试验旨在比较两种tanezumab剂量(2.5 mg和5 mg)对中度至非患者的非甾体类抗炎药(NSAIDs)的长期安全性和有效性。髋或膝关节严重的骨关​​节炎(OA)。

研究A4091058(NCT02528188)的最高结果显示tanezumab 5 mg治疗组符合三个共同主要疗效终点中的两个 - 通过显示16周后与NSAIDs相比疼痛和身体功能的统计学显着改善，以及无统计学Tanezumab患者OA自我评估与NSAID患者的差异。

然而，与NSAID相比，接受tanezumab 2.5 mg的患者在16周时疼痛，身体功能或患者对其OA的总体评估没有显着统计学显着改善。

共同主要疗效终点评估了WOMAC疼痛分量表，WOMAC物理功能分量表和患者OA全面评估中从基线到第16周的变化。

试验的安全性分析显示，与80周时的NSAIDs相比，tanezumab组的关节安全事件发生率更高：tanezumab 5 mg组的主要复合关节安全性终点发生率为7.1%，而tanezumab 2.5 mg组为3.8%。手臂和NSAIDs手臂的1.5%。

关节安全性是一种综合措施，包括快速进展性骨关节炎(RPOA)1型或2型，软骨下骨关节不全骨折，骨坏死或病理性骨折的判定结果。

主要安全性终点评估了治疗80周-56周加上24周安全性随访期后RPOA 1型或2型，软骨下骨不全骨折，原发性骨坏死或病理性骨折的判定结果的综合指标。

RPOA类型1被定义为在大约一年内，关节间隙宽度≥2mm(基于最佳关节定位)的显着损失，没有严重的结构破坏。RPOA类型2被定义为异常骨丢失或破坏，包括至少一个软骨下表面的有限或完全塌陷，其通常不存在于常规终末期OA中。

Lilly和Pfizer承认，RPOA占复合联合安全终点中观察到的大多数事件。Tanezumab 5 mg组的RPOA总发生率为6.3%，tanezumab 2.5 mg组为3.2%，NSAIDs组为1.2%。

Pilly和Lilly说，使用tanezumab观察到超过四分之三(81%)的RPOA事件是RPOA 1型。

'分析这些发现'

辉瑞全球产品开发公司tanezumab开发团队负责人Ken Verburg昨天在一份声明中说：“我们正在评估最近第三阶段结果的背景，因为我们正在评估tanezumab的潜在后续步骤。” “我们计划与监管机构一起审查我们的tanezumab临床开发计划的全部数据。”

Tanezumab是一种人源化单克隆抗体，设计用于选择性靶向NGF，NGF是疼痛处理和敏感性的调节剂。Tanezumab选择性地结合NGF，抑制其激活疼痛信号神经元。

其他正在开发的NGF抑制剂是由Regeneron Pharmaceuticals和Teva Pharmaceutical Industries共同开发的fasinumab。去年，这些公司宣布对患有膝关节或髋关节OA的慢性疼痛患者的fasinumab进行积极的III期临床结果。

2015年，在成熟动物的交感神经系统发生不利变化后，自2012年12月起，FDA 取消了对tanezumab和所有其他抗NGF抗体的部分临床保留。因此，礼来向辉瑞公司支付了两年前达成的2亿美元预付款。

在2013年的举办期间，辉瑞和礼来同意共同开发和共同商业化tanezumab，两家公司同意平等分享产品开发费用以及潜在收入和某些与产品相关的成本。作为回报，Lilly同意在FDA解决临床问题后向辉瑞公司支付预付款，加上与实现监管和销售里程碑相关的15.8亿美元。

2017年6月，辉瑞和礼来公司获得了FDA用于治疗OA和慢性腰痛的tanezumab快速通道。

在研究A4091058中，总共3,021名患者以8：1：1的比例随机分配至NSAIDs或tanezumab 2.5mg或5mg，每8周皮下注射一次，总共56周。研究的口服NSAID是萘普生500mg，塞来昔布100mg或双氯芬酸延长释放75mg。

初步安全性数据显示，在56周治疗期间接受tanezumab治疗的患者因不良事件导致的停药率高于NSAIDs患者 - 尽管tanezumab的总体不良事件情况与先前对OA中tanezumab的研究基本一致，辉瑞和礼来说。

研究中有10名患者死亡，其中9名患者在tanezumab治疗组中发生，而另一名患者在NSAID治疗组中死亡。没有人被认为与治疗有关; 治疗期间发生5例，治疗期后5例发生。

用tanezumab或NSAID治疗的患者未见病理性骨折。然而，在其他安全事件中：

骨坏死 - tanezumab 5 mg手臂中的一名患者; tanezumab 2.5 mg或NSAIDs组均无。

软骨下不足骨折 - 七个tanezumab 5 mg患者; 六个tanezumab 2.5毫克患者; 和四名NSAID患者。

Tanezumab 5 mg组的全关节置换率为8.0%; tanezumab 2.5 mg组中5.3%; 和NSAIDs组中的2.6%。

Pfizer和Lilly补充说，研究A4091058的完整结果将提交给未来的科学出版物或演示文稿。

Lilly Bio-Medicines公司总裁Christi Shaw补充说：“礼来公司和辉瑞公司认识到骨关节炎患者的未满足需求。” “我们致力于为患有慢性疼痛的人们理解这些结果。