据世界卫生组织称,由于抗生素耐药性,每年约有70万人死亡。在德国,每年约有6000人死亡,因为抗生素治疗无效。Friedrich-Alexander-UniversitätErlangen-Nürnberg(FAU)和牛津大学的科学家们现在发现蛋白质的生产过程中有一点可以被细菌调节。这可以作为开发新抗生素的起点,并有助于克服对抗生素的耐药性。
抗生素用于治疗细菌感染。它们杀死并抑制细菌的生长,使感染消退,患者恢复。然而,在过去几年中,越来越多的细菌产生了所谓的抗生素抗性,这意味着它们对抗生素的作用具有抗性。随着时间的推移,这些类型的药物变得无效,因此多重耐药细菌变得更加普遍。
研究RNA合成的早期阶段
这项发现现已发表在科学期刊Nature Communications上,可能是开发抗生素的全新起点。“现在可以根据我们的研究结果开发新药,这些研究结果可以杀死导致疾病的细菌,”FAU跨学科临床研究中心的David Dulin博士说。由David Dulin博士和牛津大学Achillefs Kapanidis领导的团队领导的FAU团队发现,核糖核酸(RNA)生成的早期阶段是控制细菌基因表达调控的关键。基因表达是用于描述由基因编码的基因产物是如何形成的术语。这些产品通常是蛋白质或RNA分子。
在细菌中,RNA使用称为RNA聚合酶(RNAP)的大蛋白质复合物产生。RNAP通过在称为转录的过程中将核苷酸 - RNA的基本构建块连接在一起来读取DNA序列并构建RNA的拷贝。由于RNA的产生是细菌存活的基础,因此它已经成为深入研究的主题并且用作开发抗生素的起点,例如用于治疗结核病。然而,当RNAP刚刚开始将前几个RNA构建块连接在一起时,仍然不清楚RNA的产生如何在早期转录阶段受到调节。这是科学家团队进行的研究的主题。
研究人员使用高端荧光显微镜,使他们能够在开始产生RNA时监测单个RNAP分子。他们发现最初的RNA合成受到强烈调节 - 某种DNA序列迫使RNAP暂停几秒钟。暂停后,它只能继续生产RNA。
这一发现完全改变了我们之前对细菌中初始RNA合成的理解。Dulin博士说:“RNAP可以在较长时间内与DNA和短片段同时结合,这一事实非常令人惊讶,因为它与当前的知识相矛盾。”基因表达中这一新检查点的发现可用于开发新的抗生素。“例如,有可能开发出能够将RNAP锁定在暂停状态的药物,从而杀死导致疾病的细菌,”Dulin博士说。这些发现代表了全球抗生素耐药性斗争的一线希望。