观察T细胞如何将HIV性传播给新宿主

虽然众所周知艾滋病病毒是通过性传播的，但病毒如何穿过生殖器粘膜以达到其在免疫系统中的目标还不太清楚。之前的研究已经研究了艾滋病病毒传播过程中不同时期的生化测量或形态学，以研究这一过程，但在5月8日发表在“细胞报告”杂志上的一项研究中，法国研究人员构建了一个尿道粘膜的体外模型，以便从中查看从头到尾。

“我们对艾滋病病毒如何感染这种组织有了全面的认识，但是接下来的事情是完全不同的。事件的确切顺序可以定义，我们对它们感到非常惊讶，”高级研究员Morgane Bomsel说，他是一名分子生物学家。 Institut Cochin(INSERM，CNRS，巴黎笛卡尔大学)。

在视频中，感染荧光绿标记的HIV的T细胞遇到重建的尿道粘膜组织的上皮细胞。当受感染的T细胞和上皮细胞接触时，会形成一种口袋形式，称为病毒学突触。这种被感染细胞膜的重排刺激了感染性HIV病毒的产生，其在视频中显示为绿色荧光点。然后，就像古老的科幻电影中的镭射枪的霓虹绿光一样，病毒穿过突触进入粘膜上皮细胞。重要的是，上皮细胞没有被感染：病毒只是通过转胞吞作用穿过细胞。一旦它穿过上皮层，就被基质中称为巨噬细胞的免疫细胞捕获。一两个小时后，一旦病毒产生并脱落，细胞接触就会结束，受感染的T细胞会继续运转。

这些感染的T细胞存在于载体感染的所有生殖器液体中。虽然无细胞病毒可穿过粘膜，但它们穿透它的效率远低于可利用病毒学突触和转胞吞作用的细胞结合病毒。

该成像的一个令人惊讶的发现是感染的T细胞似乎直接靶向巨噬细胞上方的上皮细胞。“巨噬细胞只是保持静止状态，准备在病毒逃离上皮细胞时获得病毒。但这种动态观察让我们意识到突触总是在巨噬细胞上方的上皮细胞上形成，这表明我们之间存在相互作用。巨噬细胞和上皮细胞。在这种成像之前，我们无法想象，“她说。

这些巨噬细胞继续产生并脱落病毒20天，之后它们进入潜伏的非病毒产生状态。但病毒仍然储存在巨噬细胞中。这对开发HIV治疗的努力提出了挑战，因为病毒在感染过程中比在血液中更频繁研究的T细胞储库更早地到达生殖器组织中的这些巨噬细胞储库。

“一旦将艾滋病毒安装到水库中，如果你想根除病毒，就会使生活变得非常复杂，”Bomsel说。用抗逆转录病毒疗法治疗可以使病毒的储存潜伏，但停止治疗可使病毒反弹并继续扩散。“因此，目标是在感染后尽早采取行动以避免形成这种水库，这就是为什么我认为在粘膜上活跃的疫苗是你需要的。因为你不能等待。”

这是她的团队已经开展的工作。“我们正试图找到清除水库的方法，因为我们认为一旦我们震惊水库就知道如何杀死病毒。我们在这里做的另一部分是开发粘膜HIV疫苗的工作，”她说。“这是一个复杂的领域，但我认为这很重要。”