基因治疗对严重联合免疫缺陷有效

用小剂量化疗X连锁严重联合免疫缺陷，随后通过基因治疗reating婴儿给孩子们做需要安装一个正常的免疫反应今日(4月17日)的细胞，研究人员报告在能力新英格兰医学杂志。这一发现标志着长期努力使用基因疗法治疗破坏性疾病的一个里程碑，也就是所谓的泡沫男孩病，需要对未经治疗的患者进行隔离，以保护他们免受危及生命的感染。专家警告说，需要更长时间的随访来确定基因治疗患者是否真正治愈。

“我们能够在基因治疗后的三到四个月内消除保护性隔离，并将婴儿送回家中，”田纳西州St. Jude儿童研究医院的儿科血液学家 - 肿瘤学家Ewelina Mamcarz说。关于这项研究的会议。“他们现在都是幼儿，探索生活，参加日托，这部分非常有益。”

严重联合免疫缺陷(SCID)患者的免疫细胞功能所需的基因发生突变，使其易受感染。在最常见的疾病形式中，X连锁SCID(SCID-X1)，断裂基因是IL2RG，它编码一些细胞因子受体，正常发育几种不同类型的免疫细胞，包括T细胞，B细胞和自然杀伤细胞。

该病症的标准治疗是移植可以产生正常免疫细胞的骨髓组织，但是找到患者的免疫匹配可能是一个挑战。“对于有兄弟姐妹比赛的人。。。到目前为止，这是目前治疗方案的最佳案例，Hey Chong说，他是匹兹堡儿童医院儿科过敏和免疫学的负责人，并没有参与这项研究。然而，只有约20%的SCID-X1患者具有匹配的同胞，并且从另一个供体接受移植具有移植物抗宿主病的风险。

参见“靶向DNA”

二十年前开始用基因疗法治疗SCID-X1。虽然他们最初产生了有希望的结果，但最早的疗法似乎在一些患者中引起白血病。Mamcarz说，即使后来，更安全的基因治疗迭代只能恢复T细胞，而不是B细胞，所以患者需要在基因治疗后接受免疫增强免疫球蛋白治疗，以补偿缺失的细胞并保持健康。

在St. Jude开发的新研究中的基因治疗使用以HIV壳为模型的慢病毒载体将IL2RG的功能性拷贝提供给患者提取的骨髓细胞。该IL2RG序列自带末设计，以防止其转动在它的土地的基因组区域附近的基因绝缘子序列，因为在错误的基因开关可能导致癌症。

除了使用来自先前基因疗法的不同载体之外，该研究方案还需要由加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的研究人员设计的新步骤：用低剂量的化疗药物白消安预处理患者，杀死免疫前体。它的目的是在骨髓周围创造空间，让基因编辑的细胞进入并掌握。

在研究中治疗了10名婴儿，一半在加州大学旧金山分校，一半在St. Jude's(该研究报告了前八名的结果)。它们在治疗时的年龄范围为2-14个月，并且没有一个具有匹配的同胞供体。医生从每位患者中提取骨髓细胞并将其送到St. Jude's的实验室进行编辑。然后他们用一至两剂白消安对婴儿进行治疗，并将基因编辑的细胞注入其中。

研究人员监测患者免疫细胞的水平，中位数为16个月;除了治疗前8个中的一个，所有人都看到了T细胞，B细胞和自然杀伤细胞的攀升水平。(无反应的患者再次接受基因治疗，这增加了他的T细胞计数。)其中4名患者接种了破伤风，白喉，百日咳，脊髓灰质炎和肺炎疫苗，但这些患儿中只有2名接受了正常的免疫反应。通过血液中细胞和其他标记物的计数来测量所有疫苗。

当然，基因疗法将成为SCID疾病的必由之路。

-Andrew Gennery，纽卡斯尔大学

免疫细胞计数攀升至研究人员可以为一些患者提供疫苗的事实“真是太棒了”，国家人类基因组研究所的儿科遗传学家Charles Venditti说，他没有参与这项研究。他说，虽然他认为整体结果令人印象深刻，但他希望看到更长时间的跟进，并指出对免疫接种的反应是多变的。“在我看来，这并不表明B细胞[表型]已经完全治愈了。可能需要更多时间。“

英国纽卡斯尔大学的儿科免疫学家Andrew Gennery没有参与这项研究，但过去曾与一些作者合作过，他说他发现结果“非常令人鼓舞”，并指出这项研究是早期研究少数患者。像Venditti一样，他也希望看到那些没有正常B细胞​​的患者如何在更长的时间内服用的数据。最后，他说，“基因疗法肯定是SCID疾病的必由之路。在我看来，目前最大的问题实际上是成本问题。“

St. Jude's已将SCID-X1基因疗法授权给Mustang Bio，并正在与该公司合作将其商业化。Mamcarz说：“现在估计整体成本还为时过早，但我们希望任何需要它的孩子都可以使用它。”她认为基因疗法比目前的治疗方案更具成本效益，因为至少有一些最终治疗的患者能够保持健康而不需要免疫球蛋白或其他正在进行的治疗。

Chong说，基因疗法治疗选择对于许多非白人，特别是混合种族患者尤其有益，他们在现有数据库中找到匹配良好的捐赠者的可能性要小于白人。虽然她也希望看到更长时间的跟进，“总的来说，我认为这是非常积极的。。。。对于没有良好匹配的患者来说，这显然是非常棒的。“